■谭一泓

近日，葛兰素史克（GSK）公司宣布其针对人乳头状瘤病毒（HPV）16型和18型的二价疫苗希瑞适获得中国食品药品监督管理总局的上市许可，成为国内首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗。

据世界卫生组织官方网站公布的信息显示，宫颈癌已成为发展中国家女性第二大常见癌症，也是致死率最高的癌症之一。因此，希瑞适要进入中国市场的消息一经发布立即引发热议。同时，也使人们对于HPV的关注度直线飙升。

那么，到底什么是HPV？HPV病毒对人体有什么危害？应该怎么预防、治疗HPV病毒的感染？为了回答这些问题，《中国科学报》在“白城市医学会妇产科学分会第二届五次学术会议”暨2016“派特在行动”公益巡讲白城站活动现场采访了吉林大学第二医院妇产科主任崔满华教授。

HPV是导致宫颈癌的主要病因

据崔满华介绍，HPV是小环状双链DNA 病毒，在自然界中稳定性好，呈裸核休眠状态存在，即便在没有宿主的寒冷条件下也能独立存活数个月。目前，已经发现上百种HPV亚型，分为低危型与高危型两大类。

HPV病毒具有嗜表皮性，适于在温暖、潮湿的环境生长，能感染人体不同部位的皮肤黏膜，导致寻常疣、扁平湿疣、尖锐湿疣、鲍文样丘疹病等不同的病变，并与多种疾病和肿瘤如宫颈上皮内病变、宫颈癌等密切相关。

1976年，德国癌症研究中心的科学家楚尔·豪森通过PCR分子检测方法证实HPV与子宫颈癌的关系。正是凭此发现，他与发现人类免疫缺陷病毒（HIV）的两位法国科学家一同获得2008年诺贝尔生理学或医学奖。

1999年，《病理学杂志》发表的一项研究进一步表明，99.7%的子宫颈癌中发现HPV病毒感染。世界卫生组织及国际癌症研究中心也确认高危型HPV病毒持续感染是宫颈癌发展的主要病因。宫颈癌也是目前世界上唯一明确病因的癌症。

HPV持续感染才致癌

HPV病毒主要通过性接触和表皮接触传播，不通过血液或体液传播。

“性活跃妇女人群中的HPV感染率最高。”崔满华介绍道。30岁以下妇女的HPV感染率达4%~15%，35岁以上妇女的持续感染率为10%~15%。

“HPV感染通常为一过性，多数可自然清除，平均清除时间为8~10个月。”崔满华继续介绍。她同时指出，在妇女的一生中，可反复感染HPV，或是同时感染多种不同型别的HPV，或同种型别的反复感染。

“通常只有持续性HPV感染才会引发宫颈癌前病变（CIN）或宫颈癌。”崔满华强调道。一般而言，HPV感染后平均8~24个月发展为CIN，再过平均8~12年发生宫颈癌。也就是说，HPV感染发展为CIN和宫颈癌需经历5~10年的时间。

宫颈癌可预防和治疗

“宫颈癌是可以预防、治疗和治愈的，预防HPV感染就可以预防宫颈癌。”崔满华介绍道。其中，预防分为一级预防和二级预防。

一级预防是指注意性生活卫生，增强机体本身免疫力，改善阴道微生态系统，使HPV病毒自动清除。此外，HPV疫苗也是一级预防的积极、有效措施之一。

目前，全球市面上有三种预防性的HPV疫苗：英国葛兰素史克的二价疫苗希瑞适、美国默沙东的四价疫苗佳达修及九价疫苗加达修9。世界卫生组织、美国疾病控制中心、欧洲医学机构等6个国家多个部门均认为HPV疫苗安全有效。

“但需要注意的是，接种HPV疫苗并不能一劳永逸。”崔满华强调道。这主要因为三方面的因素。首先，HPV疫苗的保护范围有限，只针对特定型号的HPV病毒，无法预防所有类型的HPV病毒感染。其次，HPV疫苗的保护人群有限，只对26岁以下无性生活的女性人群的保护作用明确，对其他人群的效果则待确定。再次，HPV疫苗的保护时效有限，通常为4~5年，长期有效性有待确认。

崔满华同时强调，对于已感染HPV病毒的患者，HPV疫苗不具有治疗作用。治疗性HPV疫苗尚处于研发阶段。

二级预防是指通过HPV普查、细胞学检查等多方面筛查手段的综合运用，阻断HPV持续感染。“HPV检测是筛查宫颈癌及癌前病变的重要方法，其意义并非要查出所有的HPV感染，而在于发现宫颈癌及癌前病变的高风险人群，通过治病来治毒。”崔满华指出。

早查早干预，及时清除HPV病毒

目前，医疗界对于单纯HPV阳性是否实施治疗尚存争议，赞成与反对双方各执一词，争执不下。

在崔满华看来，对于HPV感染应该早查早干预，及时清除病毒。

“对于医生而言，患者是初次感染还是重复感染难以区分，是一次性感染还是持续性感染也难以界定，感染时段也难以辨别。对于患者而言，一旦查出HPV阳性，会承担巨大的心理压力。”崔满华解释道。“因此，应该把握时机，用抗病毒药物或激光等疗法积极干预，打破HPV感染的持续状态，消除病毒。”

“病毒感染初期是带有外壳的完整病毒，病毒DNA还未整合到宿主细胞DNA中，容易被识别，是清除HPV病毒感染的最佳阶段。此时使用抗病毒药物，可以有效抑制病毒DNA合成，改变阴道环境，恢复正常微生态，或上皮修复或消除炎症，激活机体局部免疫系统，特别是细胞免疫功能，识别和清除被感染病毒的细胞，清除HPV感染。”崔满华进一步解释道。

当然，也存在因为HPV筛查最大化导致对一过性HPV感染及其相应良性病变的不必要治疗，或因为最小化筛查漏掉可能引起癌变的HPV感染的风险。“所以，应该同时加大对医生和患者的宣传教育，开展类似‘派特在行动’这样的一些公益性培训，让医生和患者都意识到HPV可以被自然清除、或稳定、或致宫颈病变，并由此把握治疗时机与原则。”崔满华评论道。