作者:何嫱 来源:生物通 发布时间:2014-8-8 9:33:52
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张学敏Nature子刊发表免疫研究新成果

资料图   来源:中国科学院生物物理研究所

生物通报道 来自军事医学科学院的研究人员在新研究中证实,NEDD4通过影响TRAF3的泛素化促进了CD40介导的AKT激活。这一重要的研究发现发表在7月29日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

军事医学科学院的张学敏(Xue-Min Zhang)研究员和李卫华(Wei-Hua Li)是这篇论文的共同通讯作者。张学敏是我国著名的肿瘤分子生物学家,主要从事炎症与肿瘤发生关系的研究。关于“炎症诱发肿瘤”一系列重要分子事件的发现,是该领域国际上的突破性进展,对将肿瘤防治阵线前移到针对“炎症诱发肿瘤”阶段进行干预具有重要价值。其2011年当选为中国科学院院士。

肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族中的许多成员在免疫反应中起着至关重要的作用,其中CD40是I型由免疫系统的抗原呈递细胞表达的膜蛋白,是由激活的T细胞表达的细胞表面蛋白CD154的受体,它是MAPK、NFκB通路及非经典NFκB通路的重要激活子。其介导的信号通路不仅对免疫应答至关重要,而且与自身免疫性疾病,神经退行性疾病等密切相关。因此,深入理解CD40信号通路的分子机制逐渐成为目前研究的热点之一。

NEDD4(Neuronal precursor cell Expressed Developmentally Downregulated 4,神经前体细胞表达的发育下调基因4)蛋白质属于含HECT(Homologous to E6-AP C-Terminus)结构域的泛素E3酶,从酵母到人类高度保守,结构上主要包括N末端的C2结构域,2–4个WW结构域和C末端的HECT结构域,其底物往往含有PY模序(包括LPxY和PPxY)。NEDD4已报道底物包括PTEN、Rap2A、Cbl-b、Gag和NEaC等,生物学功能涉及T细胞成熟、神经发育、病毒出芽释放和膜受体的降解与内化等。

在这篇文章中研究人员报告称发现,NEDD4是CD40信号复合物的一个新组成元件。它在CD40介导的AKT激活中发挥关键作用,并通过调控活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶(activation-induced cytidine deaminase)参与调控了免疫球蛋白类别转换。研究人员证实,NEDD4组成性地与CD40互作,并介导了TRAF3 K63位泛素化。NEDD4促使TRAF3泛素化在CD40介导AKT激活中起至关重要的作用。

这些研究结果证实了,NEDD4是AKT激活至关重要的CD40信号复合物从前未知的一个组成元件, 从而为CD40信号通路的调控及其机制研究提供了重要的新线索。

 
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