《免疫》

科学家探索糖尿病与自身免疫病关系

美国宾夕法尼亚大学Golnaz Vahedi研究团队研究发现，1型糖尿病遗传变异重新配置了T细胞的3D染色质组织并改变基因表达。这一研究成果2月11日发表在《免疫》上。

他们检查了基因组组织是否对序列变异提供了适应力或易感性，以及这将如何导致自身免疫性疾病的分子病因学。他们在NOD小鼠、1型糖尿病（T1D）模型和抗糖尿病C57BL / 6小鼠的胸腺细胞中，产生了线性和3D基因组组织的高分辨率图谱。在基因组区域形成多增强子相互作用，该基因组区域包含在两种菌株的T细胞发育中具有突出作用的基因。但是，赋予糖尿病风险的基因座在NOD小鼠胸腺细胞中合并了增强子和启动子，但在C57BL / 6中却没有。 NODxC57BL / 6 F1胸腺细胞的3D基因组图谱显示，NOD小鼠的基因组错误折叠是顺式介导的。此外，用T1D浸润人类胰腺的免疫细胞显示位于小鼠错误折叠的基因座上的基因表达增加。因此，遗传变异会导致3D染色质结构改变以及基因表达的相关变化，这些可能是自身免疫病理学的基础。

研究人员表示，遗传学是自身免疫性疾病易感性的主要决定因素。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.01.003

肥大细胞蛋白质组分析

德国癌症研究中心Hans-Reimer Rodewald研究组发现，人类肥大细胞蛋白质组显示出细胞消融的独特谱系、假定功能和结构基础。2月11日，这一研究成果在线发表于 《免疫》。

为了解主要肥大细胞功能的结构基础，他们通过定量质谱分析了原代人和小鼠肥大细胞的蛋白质组。他们鉴定了肥大细胞特有的蛋白质组特征，其具有独特的谱系，仅与其他免疫细胞类型（包括先天免疫细胞）远缘相关。人与小鼠之间的蛋白质组比较表明核心肥大细胞功能的进化保守性。除了与脱粒和蛋白聚糖生物合成相关的特定蛋白酶和蛋白质外，肥大细胞还表达可能与神经元和神经递质代谢相互作用相关的蛋白质，包括细胞黏附分子、离子通道和G蛋白偶联受体。为了研究严重过敏性疾病中的靶向细胞消融，他们在人类皮肤活检中使用MRGPRX2消除肥大细胞。这些蛋白质组学分析表明，肥大细胞在免疫系统中可能具有独特的作用，可能与神经系统交织在一起。

研究人员表示，肥大细胞是罕见的与人过敏有关的组织驻留细胞。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.01.012

《细胞—干细胞》

ASD中NPC出现过度增殖

美国索尔克生物研究所Fred H. Gage课题组的研究认为，在自闭症的人诱导多能干细胞（hiPSC）模型中增加的神经祖细胞（NPC）增殖，会诱导复制压力相关的基因组不稳定。这一研究成果近日在线发表于《细胞—干细胞》。

他们表示，来自患有大头畸形的自闭症谱系障碍（ASD）患者的hiPSC来源的NPC，显示出DNA复制程序的改变和DNA损伤的增加。与对照NPC相比，高通量全基因组易位测序表明，ASD来源的NPC在复制应激易感基因中带有提高的DNA双链断裂，其中一些与ASD发病机理有关。他们的结果提供了一种机制，通过破坏参与细胞—细胞黏附和迁移的长神经基因，将NPC的过度增殖与ASD的发病机制联系起来。

据悉，大头畸形和ASD之间的关联表明，过度的神经生长可能导致ASD。 同时，源自具有早期发育性脑扩张ASD个体的hiPSC来源的NPC，本质上比对照NPC增殖的多。

相关论文信息： https://doi.org/10.1016/j.stem.2019.12.013

《细胞》

DIX结构域聚合驱动植物细胞极性复合物组装

DIX结构域聚合驱动植物细胞极性复合物的组装，这一成果由荷兰瓦格宁根大学Dolf Weijers、英国MRC分子生物实验室Mariann Bienz等研究人员合作完成。近日这一研究成果发表在《细胞》上。

研究人员表示，细胞极性是多细胞生物组织形态发生的基础。植物和动物独立地进化了多细胞性，并且它们的极性系统是否源自单细胞祖先仍未知。动物的平面极性是由Wnt信号传导赋予的，Wnt信号是Dishevelled所转导的古老信号通路，其通过动态的头尾DIX域聚合来组装信号体。相比之下，植物中的极性决定途径却难以捉摸。研究人员最近发现了拟南芥SOSEKI蛋白，其在整个发育过程中均表现出极性定位。

研究人员将SOSEKI鉴定为陆地植物中的古老极性蛋白质。通过真正的DIX域进行的浓度依赖性聚合反应，使这些能将ANGUSTIFOLIA募集到极性位点，类似于Dishevelled的信号依赖性效应物聚合反应的募集。跨界的结构域交换揭示了动植物DIX结构域的功能等效性。研究人员追踪DIX域到单细胞真核生物，因此表明DIX依赖性聚合是一个古老的机制。

相关论文信息： https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.01.011