《免疫》

癌症免疫治疗十大挑战

美国IGM生物科学Daniel S. Chen等研究人员探讨了癌症免疫治疗的十大挑战。相关论文1月14日发表在《免疫》上。

研究人员表示，癌症免疫疗法是治疗癌症患者的一种有效且至关重要的方法。鉴于致力于推进内源性和合成免疫治疗方法的大量研究和临床研究工作，有必要将重点放在关键问题上。

研究人员定义了癌症免疫疗法面临的十个关键挑战，范围从对临床前研究结果缺乏信心到为任何给定患者确定基于免疫疗法的最佳组合。应对这些挑战需要基础研究人员和临床医生的共同努力，需要集中资源以加快对癌症与免疫系统之间复杂相互作用的了解，并为癌症患者开发更好的治疗方案。

这“十大挑战”分别是： 开发转化为人类免疫的临床前模型；确定癌症免疫的主要驱动因素；了解器官特异性肿瘤免疫背景；了解初级和次级免疫逃逸的分子和细胞驱动因素；阐明内源性免疫和合成免疫的益处；早期临床研究中癌症免疫治疗组合的有效性和有效性评估；全面描述类固醇和免疫抑制对癌症免疫治疗和自身免疫毒性的影响；通过复合生物标志物最大化个性化方法；开发改进的癌症免疫治疗调控终点；多药癌症免疫治疗联合方案优化长期生存。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.12.011

抗肿瘤免疫治疗中的临床试验

近日，美国Amgen公司Lawren C. Wu、Jackson G. Egen等研究人员总结了抗肿瘤免疫疗法中临床试验的启示。《免疫》1月14日发表了这一成果。

研究人员表示，靶向T细胞抑制性检查点蛋白CTLA-4和PD（L）1的疗法在多种癌症中均有效，从而降低了肿瘤负担，并增加了部分患者的长期生存率。这些免疫疗法显著而广泛的作用已经促进了其他通过对肿瘤微环境中的T细胞、髓样细胞和其他细胞类型调节抗肿瘤免疫力疗法的临床研究。这些较新研究性疗法的临床效力混杂在一起，有些疗法显示出希望，而另一些疗法则未显示出明显的功效。

研究人员总结了除抗CTLA-4和抗PD（L）1以外的癌症免疫疗法的部分近期临床研究结果，并讨论了这些结果如何为调节人类抗肿瘤免疫力提供新见解。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.12.010

《癌细胞》

维生素B6对急性髓性白血病的影响

美国冷泉港实验室Lingbo Zhang和纪念斯隆·凯特琳癌症中心Chi-Chao Chen合作，发现急性髓性白血病具有维生素B6依赖性。这一研究成果发表在1月13日出版的《癌细胞》上。

研究人员通过针对代谢酶的CRISPR / Cas9功能基因组筛选，发现PDXK【一种催化维生素B6生成磷酸吡哆醛（PLP）的酶】具有急性髓性白血病（AML）选择依赖性。PDX产生和AML细胞增殖均需要PDXK的激酶活性，并且在PDXK和PLP水平上对维生素B6途径进行药理阻断可产生与PDXK破坏相同的效果。PDXK破坏降低了细胞内细胞分裂所需关键代谢物的浓度。此外，PLP依赖性酶ODC1或GOT2的缺失选择性抑制了AML细胞的增殖，其下游产物可部分弥补PDXK破坏引起的增殖阻滞。

该研究发现AML对维生素B6途径具有药理依赖性。

据了解，癌细胞依靠改变新陈代谢来支持其异常增殖。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2019.12.002

《新英格兰医学杂志》

促红细胞生成素对早产儿无神经保护作用

近日，美国华盛顿大学Sandra E. Juul及其团队进行了促红细胞生成素对早产儿神经保护的随机试验。1月16日，《新英格兰医学杂志》发表了这一成果。

在新生儿脑损伤的临床前模型中，高剂量促红细胞生成素具有神经保护作用，临床2期试验已表明潜在疗效。然而，这种疗法对极早产婴儿的益处和安全性尚未清楚。

在这项多中心、随机、双盲的高剂量促红细胞生成素试验中，研究组招募了941名孕24周至27周6天分娩的婴儿，在出生后24小时内分别接受促红细胞生成素或安慰剂治疗，均持续治疗至胎龄32周。

共有741名婴儿被纳入疗效分析，其中376名接受促红细胞生成素治疗，365名接受安慰剂治疗。促红细胞生成素组早产儿在2岁时死亡或严重神经发育障碍的发生率为26%，安慰剂组亦为26%，差异不显著。

两组中早产儿视网膜病变、颅内出血、败血症、坏死性小肠结肠炎、支气管肺发育不良、死亡或严重不良事件的发生率均无显著差异。

总之，从出生后24小时至胎龄32周，对极早产婴儿进行大剂量促红细胞生成素治疗，并不能降低其2岁时严重神经发育障碍或死亡的风险。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1056/NEJMoa1907423