面对阿片类药物的副作用危机，人们迫切需要更安全、更有效的治疗方法来缓解疼痛。最近，美国圣路易斯大学研究人员阐述了神经性疼痛在细胞和分子层面的最新理解，以及如何研制新方法缓解疼痛，为研制新型非阿片类镇痛药物奠定基础。相关研究发表在《美国国家科学院院刊》上。

慢性神经性疼痛通常是由多种损伤和疾病引起的。相关调查显示，美国约有1500~3000万人正在遭受慢性神经疼痛的折磨，而由此相关治疗带来的经济负担超过6000亿美元。

圣路易斯大学生理、药理学教授Daniela Salvemini和同事发现在一个动物模型中，特殊细胞受体似乎是创伤性神经损伤疼痛发生的罪魁祸首。

作为神经损伤的反应，人体在脊髓背角生成一种叫做“鞘氨醇—1—磷酸盐（S1P）”的分子，同时，S1P分子能够激活在星形胶质细胞表面“1类亚种鞘氨醇—1—磷酸盐分子（S1PR1）”的受体蛋白质。星形胶质细胞是一种特殊的神经系统支持细胞，可导致神经炎症。

事实上，疼痛通路似乎依赖于S1PR1分子的激活，相反，如果阻断这种信号会限制或者停止疼痛。

Salvemini说：“这项研究首次明确表明，星形胶质细胞释放S1PR1信号能够激活S1PR分子，这是创伤性神经损伤引起的神经性疼痛发展和维持的必需环节。此外，研究还证实了激活而不是抑制S1PR1分子，可以驱使和维持神经性疼痛。因此，关闭而不是激活S1PR1分子是抑制神经疼痛发展的必要条件，一旦确定就会形成逆转效应。”

值得注意的是，抑制S1PR1分子的药物在长期使用中未失去其有益作用，也没有参与阿片类药物使用的分子途径，这表明靶向S1PR1分子不太可能导致类阿片类药物滥用。

Salvemini认为，此项研究结果确立了S1PR1分子作为开发新疗法的良好目标，创造一种新型非麻醉性止痛药。（刘奕洋）

相关论文信息：DOI: 10.1073/pnas.1820466116