作者:Abdel Hamad 来源:《细胞》 发布时间:2019/6/11 16:40:02
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DE细胞或与Ⅰ型糖尿病相关

 

近日,美国研究人员在《细胞》杂志发表一篇论文称,他们首次证实了一直怀疑的“X细胞”的存在,这是一种“捣乱杂交”免疫系统细胞,可能在Ⅰ型糖尿病的发展中起关键作用。他们将这种不寻常的淋巴细胞(一种白细胞)称为双重表达(DE)细胞。

“经过我们鉴定,该细胞是适应性免疫系统的两大主力(B淋巴细胞和T淋巴细胞)之间的杂交细胞。”论文作者之一、美国约翰斯·霍普金斯大学医学院病理学副教授Abdel-Rahim A. Hamad说。

虽然大多数专家认为,Ⅰ型糖尿病是一种自身免疫性疾病,即免疫系统将正常、健康的β细胞误认为是危害并将其清除,但细胞水平的潜在机制很难确定。

“我们发现的‘实体’的独特之处在于它可以同时充当B细胞和T细胞。”Hamad说,这可能会加剧自身免疫反应。

B淋巴细胞和T淋巴细胞各自具有截然不同的细胞受体,分别是B细胞受体(BCR)和T细胞受体(TCR),它们共同作用以帮助识别和靶向抗原,及引发免疫反应的细菌、病毒和其他外来侵入者。

在此之后,APC移动到存在未成熟的B细胞和T细胞的身体部位,例如淋巴结。T细胞表面TCR的形状与呈递的抗原相吻合,因此T细胞可以黏附,从而触发其成熟为辅助或杀伤T细胞。

未成熟的B细胞的BCR也与所呈递抗原的形状相吻合,辅助T细胞随后将其激活,使其成熟为浆细胞或记忆细胞,前者可产生抗体以从体内去除异物;后者可“记住”抗原的生化特性以便对日后的入侵抗原进行更快速的响应。

另一方面,未成熟的T细胞与入侵抗原初始接触后被活化为细胞毒性T细胞(也称杀伤性T细胞),后者会直接攻击入侵抗原。

然而,当B细胞和T细胞攻击正常细胞时,即发生被称为自身免疫反应的“误认身份”情况时,结果可能是毁灭性的。

对于Ⅰ型糖尿病,科学家们一直认为免疫系统会以某种方式混淆敌我,将胰岛素视为靶标。因此,被误导的细胞防御力量对胰腺中分泌胰岛素的β细胞发动战争,大大降低可使用的β细胞数量,并导致出现糖尿病特征性的高血糖水平。

为此,研究人员使用不同的方法来验证DE细胞的存在并确定其特征,他们发现每个克隆都具有BCR和TCR,从而证明该淋巴细胞确实是B细胞和T细胞的杂交细胞。

或许“X细胞故事”中最有趣的部分在于,与健康的非糖尿病受试者相比,研究人员在Ⅰ型糖尿病患者的血液中更频繁地发现DE淋巴细胞和x-Id肽。“这一发现,再加上我们得出的结论,即x-Id肽活化T细胞来发动对分泌胰岛素细胞的攻击,有力地支持了DE细胞与Ⅰ型糖尿病之间的关联。”Hamad表示,“也许有一天,我们也会发现DE细胞参与其他自身免疫性疾病的病理过程,如多发性硬化症和类风湿性关节炎。”(来源:中国科学报 张思玮)

相关论文信息:DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.05.007

 
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