“一滴血测肺癌！”随着多家媒体对清华教授罗永章“热休克蛋白90α（Hsp90α）”的研究造成误读和之后研究者的“辟谣”，“肿瘤标志物”走入了人们的视野。去医院抽血，人人都不陌生，但是对于“肿瘤标志物”这一名词，多数人不甚了解。其实，抽血测癌，检测血液中肿瘤标志物的含量，根据其数值高低来判断是否有患癌风险，然而——
■本报见习记者 牟一
“一滴血测癌”的报道一出现，科学网博主周明和韩建纷纷发表博客进行“声讨”和质疑，并及时向广大网友进行科普。
“Hsp90α已被发现多年，而且一直有人在研究其与肿瘤的相关性。新闻发布说它是首次发现的全新肿瘤标志物显然过头了。”周明表示。同时，韩建找到了一篇2005年有关Hsp90α的文献综述，该综述早已阐述了Hsp90α在肿瘤诊断、预后和指导治疗方面的应用。
“‘一滴血诊断XX’经常被用作噱头，或被掌控资源的组织作为一个研究目标，或被公众（包括领导）觉得很神。是‘一滴’这个样品量或样品体积小得不得了？还是‘血’这种东西作为被测物是重大突破？都不是！”周明表示。
“一滴血测癌”之所以“神奇”，可以成功地忽悠大众，缘于人们对“肿瘤标志物”这一概念的陌生。
并不特异
肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生的物质。它可以在血清、血浆、其他体液、组织提取物或石蜡固定的组织中检测到，存在于细胞浆和细胞核中，与细胞表面膜相连，在血液中进行循环。据介绍，临床常见肿瘤如肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、肝癌等的确诊和治疗中都会测量肿瘤标志物含量。
“作为一种简便、快捷、经济且非侵入性的诊断工具，肿瘤标志物的发展十分迅速。”中日友好医院检验科、输血科主任，主任医师曹永彤向记者介绍道，“目前已命名的肿瘤标志物已有100多种，主要可分为蛋白质类、糖脂类、激素类、酶类、抗体类及癌基因产物等几大类。”
单一的肿瘤标志物诊断肿瘤缺乏足够的灵敏度和特异性，因此影响了它在疾病筛选中的常规应用。
“临床上使用的肿瘤标志物除了甲胎蛋白AFP与前列腺特异性抗原PSA外，大多数既无器官特异性，也无肿瘤特异性。”曹永彤介绍道，“除AFP可作为肝癌、PSA可作为前列腺癌的诊断标准外，其他肿瘤均无特异性的诊断标志物。”
同样，卫生部中日友好医院乳腺甲状腺外科主任、主任医师黄林平介绍道：“目前，人们还没有发现100%特异的肿瘤标志物，特异性最高的AFP对于肝癌的诊断也只有70%左右。”
“肿瘤细胞具有多样性，往往无规律可循，目前人们只掌握皮毛。而且，一个肿瘤可以分泌出多种肿瘤标志物，最终还是要看有无病变。”黄林平表示。
因此，检查一种癌症会测量多个肿瘤标志物指标，比如检查消化道肿瘤（胃癌、肠癌、肝癌、胰腺癌，胆道肿瘤）一般有5项指标，分别为AFP、糖类抗原CA199、CA125、CA153和癌胚抗原CEA。
对于肺癌，首都医科大学宣武医院胸外科主任、主任医师支修益表示，肺癌的肿瘤标志物很不特异，一般临床有五六种肿瘤标志物，比如CEA、神经元特异性烯醇化酶NSE、CA199、鳞癌SCC等，“每个医院有不同的检查套系”。
“如果Hsp90α仅仅是众多肿瘤标志物中的一个，其价值也不是太大。但如果它对肺癌的特异性远高于现有标志物或组合，其价值就很大了。”然而，周明在美国NIH肿瘤研究所Early Detection Research Network网站上查找发现，Hsp90α与其他11种蛋白标志物组合在一起对非小细胞肺癌的检测敏感性为91%，特异性为84%。“如果单一标志物更好，就没必要采用12个组合了。”
仅起辅助作用
在癌症的确诊和治疗中，血液的贡献到底多大？曹永彤表示，大多数肿瘤标志物主要应用于肿瘤的鉴别诊断、疗效监测、预后判断、复发监测而非早期诊断和筛查。而且，肿瘤标志物血清浓度与肿瘤发展阶段之间有较好的相关性，因此肿瘤标志物对肿瘤早期的无症状人群进行筛查意义较小。
北京协和医院检验科副主任崔巍教授表示，肿瘤标志物是肿瘤筛查的一个指标，如果AFP、CEA、CA199、CA125明显增高10~20倍对肿瘤的发生有提示意义。如果增高不大，可能只由一些炎症反应引起。
黄林平介绍，乳腺癌、妇科肿瘤一般看两项指标CA125和CA153；CA199可以提示胰腺癌的发生。
“比如乳腺癌患者，如果CA153和CA125指标均呈持续性增高，一两周后再次检查还有升高，患癌的可能性较大；原发性肝癌患者的AFP值会增高，一般超过500mg/L而且持续性增高时，提示有肿瘤的风险。”黄林平强调“持续性”，如果术前病人的CA153值很高，术后有明显下降，证明CA153是一个可以监测肿瘤的指标。
曹永彤介绍，在恶性肿瘤治疗结束后，可针对肿瘤标志物半衰期的不同，选择不同的监测时间和周期，须注意不应在手术、放化疗后立即采血，以避免此时因肿瘤大量坏死使血清肿瘤标志物水平显著升高。
另外，可通过建立“监测日程记录表”来记录血清肿瘤标志物浓度的变化，为肿瘤的复发和预后判断提供诊断依据。降钙素（CT）是甲状腺髓样癌具有临床诊断意义的较特异的肿瘤标志物，对甲状腺髓样癌手术治疗和/或入射治疗后，检测血清降钙素可以监视临床是否有复发或转移，判断预后及对治疗的效应，对持续性高降钙素患者宜密切观察随访。
“病理”是金标准
“在恶性肿瘤早期，血清肿瘤标志物可与临床症状、影像学、病理检查等相结合，用于肿瘤的辅助与鉴别诊断。”曹永彤说。影像学的检查，比如做CT、核磁、X光、B超、PET-CT，胃癌的确诊还要做胃镜检查。
支修益表示，目前早期肺癌的发现依靠胸部CT检查，“而肿瘤标志物的检测对肺癌的确诊没有多大作用”。
“医生根据患者病情，为患者进行一系列检查，排除是否有患癌风险。乳腺癌诊断最主要依靠乳腺超声和钼靶检查。”黄林平表示。
每种肿瘤标志物都有一定的假阳性。比如，如果AFP升高了，不一定患癌，并且儿童的AFP值也比较高；有时出现的是指标的“一过性增高”，往往由组织炎症引起；一些生理变化，如妊娠时AFP、CA125、人绒毛膜促性腺激素（hCG）也会升高。
以广谱性肿瘤标志物CEA普查结肠癌为例，由于发病率和灵敏度的影响，每10万人中假阳性数高达4998人，而检查出的结肠癌患者只有26人。显然，肿瘤标志物不适宜对无症状的人群进行普查。
“最终还是要依靠活检，也就是说，病理诊断还是金标准。”黄林平说。
《中国科学报》 (2013-12-06 第17版 生活周刊)
