作者:邓诣群等 来源:《致癌基因》 发布时间:2018/3/13 13:33:20
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邓诣群课题组发现Wnt信号通路新成员并揭示其调控机制

 

2018年3月13日,Nature出版集团旗下经典期刊《Oncogene》在线发表了华南农业大学生命科学学院、广东省农业生物蛋白质功能与调控重点实验室邓诣群教授研究组题为“C9orf140, a novel Axin1-interacting protein, mediates the negative feedback loop of Wnt/β-catenin signaling”的研究论文。该论文利用细胞和斑马鱼系统,综合免疫荧光、免疫沉淀等多种技术手段,成功鉴定了Wnt信号通路新成员C9orf140,并揭示其通过与Axin1互作负反馈调控Wnt/β-catenin信号通路的具体机制:首先,Wnt信号分子通过β-catenin激活C9orf140的表达;然后,C9orf140再与PP2A竞争结合Axin1,使得PP2A从降解复合体脱离,导致β-catenin磷酸化水平增加进而被降解,最终使得Wnt/β-catenin信号通路被抑制(图1)。

图1 C9orf140负反馈调控Wnt/β-catenin信号通路模式图

经典的Wnt/β-catenin信号通路在胚胎早期发育、器官形成、组织再生等生理过程中发挥着至关重要的作用。随着研究的深入,越来越多调控Wnt/β-catenin通路的新成员在不断被发现,但仍无法完全解释复杂Wnt/β-catenin信号通路的调控过程及其导致的生理效应。C9orf140又名p42.3和SAPCD2(suppressor APC domain containing 2),是一个新鉴定的癌症相关基因,在胃癌、结肠直肠癌、肝癌、乳腺癌等样本中表达量显著升高,在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用,被认为是一个新的癌症标志物。然而,C9orf140发挥以上功能的具体分子机制仍不清楚。本研究不但有利于加深人们对Wnt信号通路分子调控机理的认识,还有望揭示C9orf140调节肿瘤发生发展的分子机制,为肿瘤药物治疗提供新的靶点。

该研究的合作单位包括香港大学李嘉诚医学院和中国科学院广州生物医药与健康研究院。研究工作得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金团队项目、广东省高等学校优秀青年教师培养计划等的资助。(来源:科学网)

 
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