作者:周旭宇等 来源:《细胞报告》 发布时间:2017/11/20 15:10:18
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发现新型效应性Treg细胞亚群

 

调节性T(Treg)细胞对维持自身免疫稳态至关重要,也是肿瘤抑制性微环境形成的重要原因。已有报道表明,Treg细胞要经历类似CD4 T细胞一样的活化过程,最终分化为效应性Treg细胞,可分泌抑制性细胞因子,行使免疫抑制功能。TGF-β、IL-10是被普遍研究的免疫抑制因子。近年来研究发现,Treg细胞会分泌一种新型抑制性细胞因子IL-35,该因子已被证实在体内和体外都具有很强的免疫抑制能力,能够在感染性疾病和肿瘤中引起传染性免疫耐受。但受限于没有合适的抗体,目前检测分泌IL-35的细胞仍非常困难,已知研究均是建立在利用RT-PCR和ELISA技术在细胞总体水平上的检测,缺乏对分泌IL-35的细胞深入细致的了解。
 
为了深入研究Treg细胞的抑制功能,中国科学院微生物研究所周旭宇研究员课题组利用BAC转基因技术,构建了IL-35的报告基因小鼠(Ebi3-Dre-Thy1.1小鼠),在该小鼠中可以用细胞表面Thy1.1的表达来指示细胞内IL-35的分泌情况,并可以通过注射Thy1.1抗体在体内研究IL-35分泌细胞的功能。通过报告基因的标记,课题组发现在小鼠体内存在的IL-35分泌细胞主要来源于胸腺来源的tTreg细胞。进一步通过表面分子和转录谱分析发现,分泌IL-35的IL-35-Treg和分泌IL-10的IL-10-Treg是两群完全独立的效应性Treg亚群,它们具有不同的表面标记、组织分布和转录因子的依赖性。IL-35-Treg细胞表达CCR7分子,倾向于留在T细胞区域,在抑制肿瘤免疫中发挥重要功能;IL-35-Treg并不依赖转录因子Blimp1的表达。IL-10-Treg细胞则分泌高水平IL-10和多种颗粒酶(Gzms),高表达多种趋化因子受体(如CCR5和CCR4等),倾向于迁移到外周免疫部位发生抑制功能;与IL-35-Treg不同,IL-10-Treg细胞严格依赖于转录因子Blimp1的表达。该研究证明,IL-35-Treg和IL-10-Treg具有功能的互补性,共同合作维持机体的免疫耐受。
 
在研究工作中,周旭宇课题组利用报告基因小鼠作为研究工具,从表型和功能两方面揭示了不同效应性Treg细胞亚群(IL-35-Treg和IL-10-Treg)(如图)。该研究将丰富对Treg免疫抑制机制的认识,或为多种自身免疫疾病、感染性疾病及癌症等提供新的治疗策略。
 
11月14日,相关研究成果在线发表在Cell Reports上,研究工作得到了国家自然科学基金项目和国家重点基础研究发展计划(973计划)的资助。(来源:中国科学院微生物研究所
 
 
 
效应性IL-35-Treg细胞和IL-10-Treg细胞共同维持机体免疫耐受
 

 

 
 
 
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