作者:李斌 来源:《生物化学杂志》 发布时间:2014-8-20 13:23:57
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揭示炎症条件下调节T细胞的负调节机制

 

本报讯(记者黄辛)近日,国际学术期刊《生物化学杂志》在线发表了中科院上海巴斯德研究所李斌课题组的一项研究成果,研究人员在题为《炎症条件下PIM1激酶通过特异性促进转录因子FOXP3 Serine 422位点的磷酸化负向调控其转录调节活性》的研究论文,揭示了炎症条件下调节性T细胞(Treg)功能稳定性负调节的新机制,为免疫相关疾病的治疗(如感染性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病、肿瘤、器官移植等)提供了新的药物靶点及临床干预手段。

FOXP3是决定Treg发育、分化及功能的关键转录因子,对其免疫抑制活性具有至关重要的作用。磷酸化修饰对蛋白活性调节具有广泛而重要的作用,但目前对磷酸化修饰调控FOXP3的蛋白活性分子机制尚缺乏了解。

该团队与上海交通大学张羽课题组合作,发现PIM1激酶可以特异性催化FOXP3蛋白Ser422位点磷酸化,该位点特异性磷酸化会减弱FOXP3与染色质结合的能力,从而降低其转录调节活性。研究人员还发现炎症因子IL-6可以快速诱导Treg细胞表达PIM1蛋白,从而显著增强Treg细胞的免疫抑制活性。

李斌表示,此项研究对于通过靶向降低PIM1激酶活性、实现体内或体外提高Treg细胞的免疫抑制活性、指导Treg细胞的临床应用具有非常重要的意义。(来源:中国科学报 黄辛)

 
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