作者:阮庆国等 来源:《细胞死亡及疾病》 发布时间:2014-3-28 16:01:16
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微小RNA调控T细胞凋亡研究获进展
 
记者3月25日从中国科学院深圳先进技术研究院获悉,该院生物医药与技术研究所抗体药物研究中心阮庆国研究小组发现,微小RNA-21(miR-21)通过靶向抑癌基因Tipe2(肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8-类似蛋白2)来调控T细胞凋亡。相关研究近日发表于自然集团所属期刊《细胞死亡及疾病》。
 
据介绍,微小RNA(miRNA)是一类短链非编码RNA(约22个核苷酸),可以与信使RNA(mRNA)中与其配对的互补序列结合,使mRNA发生降解或抑制蛋白翻译,从而导致由mRNA编码的蛋白质减少。MiR-21是miRNA中的一员,在乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌和胰腺癌等多种实体肿瘤中明显过量表达,在多种细胞类型中起抗凋亡作用,然而其分子机制仍不清楚。
 
为了探讨核因子κB(NF-κB)和miR-21抑制细胞凋亡的分子机制,阮庆国研究小组对缺失Tipe2的T细胞的凋亡进行了分析,发现Tipe2缺陷型T细胞对凋亡不敏感,而Tipe2过表达可以诱导小鼠细胞的死亡。进一步研究发现,NF-κB直接调控miR-21的表达,而Tipe2是miR-21的直接靶标,miR-21可直接与Tipe2编码区结合来调节Tipe2的表达。此外,在活化的T细胞中Tipe2的表达明显下调,而miR-21的表达上调。因此,Tipe2作为一种“分子桥”把miR-21与细胞凋亡联系起来,miR-21(至少部分)通过直接靶向肿瘤抑制基因Tipe2从而抑制T细胞的凋亡。
 
对入侵微生物进行有效的免疫应答需要淋巴细胞的增殖扩增,但感染被控制后必须清除扩增的效应细胞,以防止效应细胞的过度反应。另外,自身免疫性疾病,如1型糖尿病和类风湿性关节炎等,均与自身反应性T细胞相关,故机体需要利用相关凋亡机制来清除不再需要的效应细胞或自身反应性T细胞。该研究结果揭示了NF-κB、miR-21和Tipe2三个因子调控T细胞凋亡的特异性通路,这将为开发调控细胞凋亡的新途径提供理论依据。
 
该研究获得深圳市新一代单抗药物孔雀团队和深圳市科创委基础研究等项目资助。(来源:科学网 朱汉斌 冯春)
 
 
 
 
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