作者:Mats Br?nnstr?m 来源:《生殖与不孕》 发布时间:2014-4-2 10:15:15
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子宫移植研究获初步进展

 
2012年,在一次新闻发布会上,Mats Br?覿nnstr?觟m(中)宣布进行了母亲—女儿首例子宫移植。
 
图片来源:ADAM ISHE/AP IMAGES
 
当土耳其外科医生?魻mer ?魻zkan于2011年宣布成功实施子宫移植后,对于妇科和产科医生Mats Br?覿nnstr?觟m而言,那是一段艰难的日子。自1999年起,Br?覿nnstr?觟m开始领衔瑞典哥德堡大学萨尔格学院子宫移植项目。Br?覿nnstr?觟m承认,“他们让我们大吃一惊。”不过,他认为自己在让移植子宫生下第一个健康婴儿的竞赛中没有对手。
 
后来,?魻zkan的患者曾两次怀孕,但每次均以流产告终,因此Br?覿nnstr?觟m相信他仍将会是第一。但他和同事希望自己的努力也能因为其他东西而被铭记:科学严谨。该研究小组进行了大量动物实验,为子宫移植打下基础,上个月,Br?覿nnstr?觟m发表论文,详述了2012年底到2013年初,该团队进行的首批9个子宫移植案例。研究人员在《生殖与不孕》期刊上报告称,到目前为止,7位移植器官接受者的新子宫仍在运作,并且正常地月经来潮,4位已经在孕育首个胚胎。
 
“可以肯定地说,瑞典的努力是不朽的。”佐治亚州美国癌症治疗中心妇科肿瘤学主管Giuseppe Del Priore说。但是,子宫移植带来了独特挑战,部分原因是怀孕的严格条件以及整个过程充满了伦理困境。研究该议题的澳大利亚麦考瑞大学医学伦理学家Ruby Catsanos质疑这样一个重大外科手术存在的风险,尤其是对活体供者的风险,只是为了进行有争议的“生活质量”移植,是否合理。
 
科学家希望,子宫移植能让那些子宫功能障碍或丧失的女性孕育自己的孩子。这些女性中有许多人卵巢未受损,因此医生能够使用标准的体外授精(IVF)程序利用其卵子和伴侣的精子发育成胚胎,然后放置在移植的新子宫内。
 
首个有记录的子宫移植完成于2000年,由沙特阿拉伯的一位医生执行,但是3个月后移植子宫死亡,必须移除。除了?魻zkan和Br?覿nnstr?觟m之外,也有科学家对此感兴趣。例如,英国子宫移植团队计划与Del Priore合作,最早明年进行4~5例移植。
 
斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院生育专家Kenny Rodriguez-Wallberg表示,Br?覿nnstr?觟m研究小组应当得到信任,因为他们“审慎推进”,首先为小鼠、大鼠、羊、猪和狒狒移植了子宫。2010年,Br?覿nnstr?觟m的一只大鼠成为首只拥有移植子宫并孕育健康后代的动物。同一年,美国加利福尼亚州圣约翰地区医疗中心妇科和外科医生Edwin Ramirez宣布,一头接受外来子宫的绵羊经由剖腹产手术产下一只正常的羊羔。
 
但是,来自灵长类动物的经验非常稀少。Br?覿nnstr?觟m表示之所以未尝试让他们的狒狒怀孕是因为针对这种动物的IVF技术并未成熟。日本科学家从一只猕猴体内移走子宫,然后又嫁接回去,2011年紧急剖腹产后,该动物产下早产但明显正常的胎儿。(该情况下,人类也将需要接受剖腹产手术,因为移植子宫和阴道的连接处无法扩大到足够婴儿通过。)
 
一个关键问题是,移植手术及接受者怀孕后,需要在何种程度上抑制接受者的免疫系统。(因为新子宫将会在1~2次成功怀孕后移除,这样接受者将不需要终身服用免疫抑制药。)例如,由于器官移植,一些孕妇已经服用免疫抑制药,这将导致婴儿早产和低出生体重风险增高,但通常似乎健康情况良好。
 
Br?覿nnstr?觟m团队选择了一种温和的免疫抑制养生法,以减低副作用和术后感染风险。研究人员表示,7位接受者中只有4位出现了极微小的排斥现象,例如白血球增多。
 
Br?覿nnstr?觟m选择了活体捐献者,大部分情况下是接受者的母亲。这允许该团队提前规划手术,并邀请顶级器官移植医生、克利夫兰医学中心的Andreas Tzakis协助手术。但是,英国研究小组反对使用活体供者,因为他们发现了不能接受的风险。“这不是拯救生命的移植,它与心脏、肺、肝脏或肾脏移植不同。”该项目发言人Neil Huband说。在许多国家,没有子宫的女性可以选择代孕母亲孕育她们的后代,尽管瑞典禁止代孕。
 
瑞典研究也显示,对捐赠者的风险确实存在。为了确保血流通畅并降低血栓形成风险,该研究小组不仅移植子宫,还移植其长静脉和动脉,以便直接与接受者深藏在骨盆内的大血管连接在一起。但对捐献手术而言非常复杂,手术时间可能需要10~13个小时。论文显示,在一个“非常复杂”的案例中,58岁的捐献者尿道和阴道间出现瘘管—— 一个可能导致失禁的条件。4个半月后,她需要接受第二轮手术。
 
两位接受者也出现了问题:一位由于子宫感染不得不移除移植子宫,另一位由于血栓需要移除子宫。Catsanos指出,并发症“令人不安”“它只是放大了已经存在的问题”。但Br?覿nnstr?觟m相信,对捐献者的风险是易于管理的。他表示,一旦外科医生更熟练,操作时间将降低到5~6个小时。
 
目前,该研究小组正为这7位女性进行标准化IVF程序。Br?覿nnstr?觟m拒绝讨论是否有人怀孕,并表示公开信息会为患者带来不必要的压力。(来源:中国科学报 张章)
 
 
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