作者:刘峰等 来源:《自然—通讯》 发布时间:2014-1-22 13:28:24
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科学家揭示肿瘤细胞迁移分子机制
 
中科院生物物理所阎锡蕴课题组与中科院动物所刘峰小组合作发现,细胞黏附分子CD146作为Wnt5a的受体,激活了非经典Wnt通路,从而促进肿瘤细胞的迁移。相关成果日前发表于《自然—通讯》杂志。
 
自阎锡蕴课题组首次报道CD146是肿瘤血管新靶点以来,CD146已逐渐成为肿瘤靶向治疗领域备受关注的重要分子。随后,该课题组又发现CD146在恶性程度很高的乳腺癌细胞中高表达,并赋予恶性肿瘤细胞侵袭和转移的能力,使其迅速侵袭到肺、肝脏等重要脏器。然而,CD146究竟是怎样促进肿瘤生长和转移的呢?这一直是该领域科学家期待解决的问题。
 
据介绍,Wnt信号通路是存在于水螅、线虫、果蝇直至人类的一个非常保守的信号转导途径。这条转导途径主要包括经典和非经典信号通路,其中经典Wnt/β-Catenin通路促进β-Catenin的稳定和积累,非经典的Wnt进入细胞核后激活靶基因表达。
 
此次研究人员发现,CD146在非经典Wnt5a信号通路中,作为Wnt5a的受体在调控细胞迁移和极性中起到关键作用。有趣的是,在促进非经典Wnt信号通路的同时,CD146还通过促进β-catenin降解而抑制经典的Wnt信号通路。
 
专家认为,该研究发现了Wnt5a/CD146的配体与受体关系,揭示了其促进非经典Wnt信号同时抑制经典Wnt信号的新机制,为研究Wnt/CD146信号在发育、肿瘤发生、转移及干细胞自我更新等方面的作用机制提供了重要依据。(来源:中国科学报 王静)
 
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