作者:王延轶等 来源:PNAS 发布时间:2013-3-15 9:40:14
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研究发现含E3泛素蛋白连接酶新作用
 
来自武汉大学生科院,中科院武汉病毒研究所,上海交通大学的研究人员发表了题为“E3 ligase WWP2 negatively regulates TLR3-mediated innate immune response by targeting TRIF for ubiquitination and degradation”的文章,通过多方面研究,发现了一种含WW结构域的E3泛素蛋白连接酶:WWP2能通过靶向TRIF的泛素化和降解过程,负调控TLR3介导的天然免疫和炎症应答作用。这一研究成果公布在美国《国家科学院院刊》(PNAS)杂志上。
 
文章的通讯作者为王延轶博士,其早年毕业于北京大学生命科学学院,曾任武汉大学讲师、副教授。主要研究方向为宿主抗感染免疫应答机制。先后主持或承担过国家自然科学基金、973等多项课题。已在Molecular Cell、PNAS、Cell Research等国际知名刊物发表SCI论文多篇。
 
Toll样受体(Toll-like receptors ,TLRs)是一个广泛存在于昆虫、脊椎动物和植物中序列高度保守而古老的家族,它们在天然免疫中可发挥重要的抗感染免疫功能,并与免疫耐受、特异性抗感染免疫,因此参与许多疾病的发病过程,除此之外TLRs与传染病、肿瘤、心血管病、自身免疫性疾病、过敏等都有着密切关系。它亦是研究和开发新药的一个新的靶点,故受到国际医学生物学广泛关注。
  
研究表明,TLR3识别病毒双链RNA的过程,能触发转录因子NF-κB和干扰素调节因子3的激活,从而诱导I型干扰素和促炎性细胞因子的表达。而干扰素TIR结构域衔接蛋白( TIR-domain-containing adapter-inducing interferon,TRIF)则是TLR3介导的信号途径中必需的衔接蛋白。在这篇文章中,研究人员发现了一种靶向TRIF的TLR3介导天然免疫应答作用。
 
研究人员通过生化纯化实验,发现含WW结构域的E3泛素蛋白连接酶2(E3 ubiquitin ligase WW domain-containing protein 2,WWP2)是一种TRIF相关蛋白,能介导K48相关的TRIF泛素化和降解(TLR3激活后)。
 
如果WWP2过量表达,就会抑制TLR3介导的NF-κB和干扰素调节因子3的激活,而敲除WWP2则会获得相反的结果。研究人员还利用Wwp2基因缺陷型小鼠,进一步分析了Wwp2在天然免疫应答中的作用。结果他们得到了一致的结果。
 
这些研究结果表明,WWP2能通过靶向TRIF的泛素化和降解过程,负调控TLR3介导的天然免疫和炎症应答作用。(来源:生物通)

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