作者:周兆才等 来源:《细胞—结构》 发布时间:2013-3-4 13:54:35
选择字号:
研究揭示STE20家族激酶MST4的激活机制
 
国际知名学术期刊《细胞》(Cell)子刊Structure近日在线发表了中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所周兆才和赵允研究组的最新研究成果——Structure of the MST4 in Complex with MO25 Provides Insights into Its Activation Mechanism。该研究阐述了支架蛋白MO25对STE20家族激酶MST4的激活机制。
 
MST4属于STE20激酶GCKIII亚家族,在细胞极性、增值、转化与迁移等过程中发挥重要作用。MO25与假激酶STRAD共同激活肿瘤抑制 蛋白LKB1,从而使得LKB1发挥抗肿瘤的生物学活性。在肠上皮细胞刷状缘(brushborder)的形成过程中,LKB1/MO25/STRAD以及下游激酶MST4起着关键的作用。LKB1的激活引发肠上皮细胞的apicobasal 极性,通过PIP2招募磷脂酶PLD1以及下游蛋白PDZGEF和Rap2A到细胞膜上并激活Rap2A。TNIK作为Rap2A的效应蛋白与MST4发 生作用并将其定位到细胞膜附近。MST4进而磷酸化肌动蛋白结合蛋白Ezrin从而引起刷状缘的形成。最近有研究表明,MO25也能与包括MST4在内的 STE20家族激酶相互作用并提高其激酶活性。然而MO25对MST4的激活机制并不清楚,阻碍了MST4生物学功能的深入研究。
 
在本项研究中,周兆才实验室的史竹兵、焦石和张振等人对MST4-MO25复合物进行了晶体结构分析,并在结构指导下通过突变学研究从生物化学与细 胞生物学等多个角度阐释了MO25对MST4的激活机制及其细胞功能。通过对MST4-MO25晶体结构的分析及其与MST4等相关激酶单独结构的比较, 发现MO25的结合使得MST4的关键元件alpha-C螺旋的构象发生显著变化,从而稳定了MST4活性中心的激活状态。通过对晶体结构中MST4同源 二聚化的分析,揭示了MST4“分子间自身磷酸化”的机制。动力学实验以及细胞凋亡实验表明,MO25在细胞内与MST4结合并激活MST4从而促进细胞 凋亡的发生。这些发现为进一步研究STE20家族激酶的生物学功能机制提供了结构基础。
 
该研究工作得到科技部、国家自然科学基金委、上海市科委以及中科院的经费资助。(来源:上海生命科学研究院)

更多阅读
 
 
 
 
 
特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的“来源”,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

 
 
 打印  发E-mail给: 
    
 
以下评论只代表网友个人观点,不代表科学网观点。

 
相关新闻 相关论文

图片新闻
“雪龙”号离开中山站返航回国 美飞行器两次对嫦娥四号探测器成像
“协助迁徙”能否拯救帝王蝶 你的朋友“出卖”了你
>>更多
 
一周新闻排行 一周新闻评论排行
 
编辑部推荐博文
 
论坛推荐