作者:关新元等 来源:《自然—医学》 发布时间:2013-1-10 14:22:39
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肝癌诱因研究获进展
 
来自香港大学、新加坡国立大学、中山大学癌症中心等处的研究人员发表了题为“RecodingRNAeditingofAZIN1predisposetohepatocellularcarcinoma”的研究论文,证实ADAR介导的AZIN1基因A至IRNA编辑是诱发肝癌的一个潜在因素,研究成果发布在1月6日的《自然—医学》(Nature medicine)杂志上。
 
来自香港大学的关新元(Xin-YuanGuan)教授和新加坡国立大学的DanielGTenen教授为这篇论文的共同通讯作者。关新元教授主要研究领域包括肿瘤发生发展相关基因、肿瘤干细胞及肿瘤微环境等。在国际杂志上共发表学术论文160多篇,被引用超过6000次。
 
肝细胞癌(HCC)是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌,在全球范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三,全球每年有超过50万新患者。我国是肝癌高发国家,每年约有11万人死于肝癌。肝癌具有起病隐匿,潜伏期长,高度恶性,进展快,侵袭性,易转移,预后差等特点。肝癌的预防和治疗是世界性难题,至今仍缺乏有效治疗手段。因此深入了解肝病发病及病程机制,对于开发潜在的治疗策略具有重要的意义。
  
RNA编辑(RNA editing)泛指真核细胞中对RNA分子在转录后进行再加工和修饰的过程,能够使基因编码的遗传信息在RNA水平上进一步产生多样性与可塑性。RNA腺苷脱氨酶ADAR(Adenosine Deaminase Actingon RNA)家族的RNA编辑酶ADAR1和ADAR2,能识别特定RNA底物分子中的腺苷(A)并催化其水解脱氨成为肌苷(I),从而产生新的遗传密码,是蛋白质分子多样性发生的重要机制。研究发现,哺乳动物体内已知的几种A至IRNA编辑底物均编码具有重要功能的蛋白质,其编辑变化可引发相应疾病,提示A至IRNA编辑缺陷可能与多种疾病的发生相关。
 
在这篇文章中,研究人员通过转录组测序,发现肝癌样本中的AZIN1的AIRNA编辑增高。AZIN1转录物的AI编辑受到ADAR1的特异调控,导致AZIN1第367位残基发生丝氨酸-甘氨酸置换,预计引起了构象改变,从而诱导了AZIN1从细胞质向细胞核易位。研究结果表明AZIN1RNA编辑赋予了功能表型,导致肿瘤启动潜能增大及更具侵袭性的行为。相比于野生型AZIN1,编辑形式的AZIN1蛋白对于抗酶蛋白具有更强的亲和力。通过抵消抗酶蛋白介导的鸟氨酸脱羧酶(ODC)和cyclinD1(CCND1)降解,编辑形式的AZIN1促进了细胞增殖。
 
这些研究结果表明AZIN1的AIRNA编辑有可能是人类癌症,尤其是肝癌发病的一个潜在驱动因子,从而为肝癌的治疗或诊断提供了一个有潜力的新靶点。(来源:生物通 何嫱)
 
 
 
 
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