作者:高锋等 来源:《生物化学期刊》 发布时间:2013-1-8 11:19:47
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新手段可击碎肿瘤表面“糖外衣”
有望开辟靶向治疗新路径
 
上海交通大学附属第六人民医院教授高锋课题组潜心攻关十余年发现:肿瘤表面拥有一层厚厚的“糖衣盔甲”,但利用生化手段,可以将“糖外衣”分解,并最终击碎“糖衣盔甲”。相关研究成果日前发表于《生物化学杂志》。
 
专家认为,该项研究为肿瘤化疗提供了有力的理论证据,同时也开辟了肿瘤靶向治疗的新路径。
 
据高锋介绍,人体细胞表面有无数的分子环绕着,医学上将其统称为细胞外基质成分。肿瘤发生时,这些分子会发生成分改变,其中有部分肿瘤,如乳腺癌、结肠癌、头颈部癌等的细胞表面会出现膜受体重新分布、膜受体被诱导而局部聚集成簇的现象。由此,肿瘤表面形成了一层厚厚的“糖衣盔甲”,化疗时,药物很难突破这一屏障而达到令人满意的疗效。这也是导致疗效不佳的症结之一。
 
多年来,国内外的科学家们一直试图找到破解手段,以期在化疗时能够让药物有效地进入肿瘤细胞里面。此前,高锋课题组曾采用过HA消化酶、抗体等方法,但这些物质用到活体时,都会被体内相应的酶消化分解掉。
 
“能不能利用不会被分解的分子取代HA消化酶和抗体呢?”在这个思路的引导下,课题组于2008年瞄准了HA本身的分解片段,即透明质酸寡分子(oHA),因为oHA在活体内不会再被继续消化分解。oHA与HA在肿瘤细胞周围对准的是同一个分子,即CD44。而小片段透明质酸分子与天然透明质酸的生物学功能却截然相反,它们与CD44结合后不会形成“糖衣盔甲”,由此,肿瘤表面的保护性外衣就有可能被攻破。
 
在导师高锋的指导下,论文第一作者、博士杨翠霞及课题组借助荧光共振能量转移技术等手段,最终发现oHA是解除CD44-HA糖外衣的关键因素。
 
此后,课题组应用纳米手段,将药物连接到oHA上,并伪装形成肿瘤细胞的“盟友”,潜入肿瘤表面,有效攻击了“糖衣盔甲”。动物实验结果表明,该方法使化疗药物治疗肿瘤模型的疗效提高了50%。(来源:中国科学报 郭跃武 张旦昕 黄辛)
 
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