作者:Masanobu Komatsu 来源:《癌细胞》 发布时间:2012-8-24 10:48:40
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一分子可促进肿瘤血管成熟

 
为了生存,肿瘤需要血液供应来向它们提供营养和氧气。为了获取供应,癌细胞会刺激新血管生长,这一过程称之为肿瘤血管发生。科学家们曾多次尝试阻止这一过程作为遏制肿瘤的一种手段。然而肿瘤血管生成的轻率性,导致生成的是不成熟和畸形的血管。由于抗癌药物是通过血流被带到肿瘤处,异常的血管形成也会阻碍药物传递。
 
那么如果不是阻止血管生成,而是帮助肿瘤血管更加完全的成熟,那么怎样呢?肿瘤杀伤治疗能够更有效地到达它们的靶点吗?早在几年前就有人提出了这一反直观的概念,然而研究人员却缺乏一条途径来验证它。
 
在发表于8月14日《癌细胞》(Cancer Cell)杂志的一篇论文中,来自美国桑福德—伯纳姆医学研究所的研究人员发现了一种促进肿瘤血管成熟过程的分子,这一发现有可能为改善癌症药物传递提供一种新方法。
  
“我们的研究发现表明能够调控这一分子可以使得我们解决血管异常导致的各种问题,包括低效率的肿瘤药物传递,”论文的资深作者、桑福德—伯纳姆医学研究所副教授Masanobu Komatsu博士说。
 
肿瘤血管:关闭它们还是修复它们?
 
以往针对肿瘤血管生成的癌症疗法的开发是基于一种简单的假设:破坏供养肿瘤的血管,肿瘤细胞就会饥饿而死。尽管一些设计减缓或阻止血管生成的药物已经取得了一些成功,然而众所周知肿瘤细胞擅长在丧失营养和氧气的环境中生存。因此,抗血管生成药物是对抗肿瘤的医药军火库中一种可能的武器,但还不够,还需要有其他的。
 
Komatsu的策略是基于对一种称为R-Ras的特异蛋白的新认识。他和他的研究小组发现R-Ras帮助了血管成熟。这一蛋白被发现在正常、成熟血管中呈高水平。另一方面,肿瘤血管通常R-Ras水平很低,导致了它们的不成熟特性。
 
为了检测R-Ras在肿瘤血管成熟中的重要性,Komatsu和他的研究小组尝试在小鼠中提高了这一蛋白。
 
Komatsu说:“肿瘤血管严重不成熟是因为它们缺乏R-Ras。我们发现如果我们导入R-Ras,我们就能使肿瘤环境中的血管正常化,改善血管的结构和功能。”
 
利用血管生成改善人类健康
 
不必担心改善血管功能有可能帮助肿瘤形成,Komatsu看到了另一条途径——利用R-Ras帮助血管形成可能能够更好地将治疗药物直接传送至肿瘤处。
 
提高R-Ras活性还有其他的益处。包括所有需要功能成熟血管的情况,例如在组织工程学中移植组织需要充足的血液供应。提高R-Ras对心脏病发作患者也非常重要,此时需要功能性的稳定的新血管来重新为心肌供养。在脑癌中,R-Ras可以帮助脑肿瘤周边区域肿胀(由血管渗漏导致的危及生命的情况)的患者。
 
“我们的发现提供了对血管形成过程更好的了解,有可能促使研究人员重新思考如何控制这一过程来改善人类健康,”Komatsu说。(来源:生物通 何嫱)
 
 
 
 
 
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