作者:方靖等 来源:《生物化学期刊》 发布时间:2012-12-12 10:12:41
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研究发现核转录因子对结肠癌的重要作用
 
来自中科院上海生科院营养科学研究所,复旦大学医学院等处的研究人员发现了一种称为核转录因子(PAX2)的作用分子在结肠癌的发生发展过程中扮演了重要角色,指出这种转录因子能促进结肠癌细胞增殖和肿瘤生长,这对于解析结肠癌病理机制,以及这种转录因子的新功能具有重要意义,相关成果公布在Journal of Biological Chemistry杂志上。
 
文章的通讯作者是上海生科院营养科学研究所方靖研究员,方靖研究员现任营养科学研究所副所长及肿瘤研究团队和食品安全研究团队的研究员,主要从事瘤血管及肿瘤的发生机理;肿瘤的预防和干预等方面的研究。
 
结肠癌是全球第二位的癌症死亡原因。当前的治疗通常采用手术结合化疗,治疗干预后,患者通常获得缓解,可持续数月或几年。30-40%的会复发,大部分主要转移到肝脏或是肺脏。虽然在过去几十年中结肠癌的治疗技术取得了长足的进步,但是结肠癌的分子病理机制仍未被了解清楚。
  
在这篇文章中,研究人员发现Pax2在结肠癌中的表达也异常增高。体内、外实验显示Pax2具有促进结肠癌细胞增殖和肿瘤生长的作用。这为深入认识Pax2在肿瘤生长过程中的作用机理和今后的疾病治疗提供了理论依据。
 
Pax2 (Paired box 2)是转录因子,在胚胎发育和细胞分化过程中发挥重要作用。一般情况下,发育结束后Pax2的表达变弱。如果在发育成熟组织中异常表达,Pax2则表现出癌基因的作用,目前已经在几种癌症(如乳腺癌,前列腺癌等)中发现Pax2的表达升高。因此,Pax2成为癌症治疗一个潜在的靶标。目前,Pax2在肿瘤中发挥什么样的作用、它是如何推动肿瘤发展的、其中的分子机制是什么?这些问题还不清楚。
 
为了找到这种转录因子的作用机制,研究人员通过结肠癌样品分析,发现Pax2具有促进结肠癌细胞增殖和肿瘤生长的作用,其中的原因在于Pax2促进细胞周期蛋白cyclin D1的表达。
 
通过进一步的机制研究,他们发现Pax2通过激活转录因子AP-1来提高cyclin D1的表达。Pax2阻止JunB与c-Jun的结合,促进了c-Jun和c-Fos的结合以及c-Jun的磷酸化,导致AP-1活力的升高和cyclin D1转录的增加。
 
这些结果指出Pax能2通过激活AP-1来诱导cyclin D1的表达,进而促进结肠癌细胞的生长,这些发现为深入认识Pax2在肿瘤生长过程中的作用机理和今后的疾病治疗提供了理论依据。
 
方靖研究组近年来从事结肠癌分子机制的研究,他们与陈雁研究组近年早期还发表文章,发现了结肠癌发生过程中的一个新的抑癌基因:PAQR3,并同时在细胞、动物和人群三个层面上进行了证实,这将为未来结肠癌的治疗提示了一个新的潜在靶点。
 
研究人员发现在中国人结肠癌患者的临床样本中,PAQR3的表达水平在肿瘤中显著低于癌旁组织,并且PAQR3的表达水平与肿瘤恶性程度呈负相关。因此,这一工作在细胞、动物和人群三个层面上揭示了PAQR3是一个参与了结肠癌发生发展的抑癌基因,并为未来结肠癌的治疗提示了一个新的潜在靶点。(来源:生物通  万纹)
  
 
 
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