作者:Mark Connors 来源:《自然》 发布时间:2012-11-19 10:39:22
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一抗体可中和98%艾滋病毒
 
来自美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所,Scripps研究院等处的研究人员在感染了HIV-1病毒但能保持健康的个体人群中,发现了一种能至多中和98%艾滋病毒的抗体:10E8,这对于艾滋病疫苗的研发具有重要意义,相关成果公布在Nature杂志上。
 
文章的通讯作者是NIH过敏与传染病研究所免疫学家、艾滋病毒疫苗研究者Mark Connors博士,第一作者为黄镜河(Jinghe Huang,音译)和 Gilad Ofek。
 
相比艾滋病流行的速度,艾滋病疫苗的研发速度是远远地脱节的,甚至有科学家认为人类也许永远也找不到艾滋病疫苗。2009年,诺贝尔医学奖得主、世界著名艾滋病研究专家大卫·巴尔迪摩教授发表演说,声称基于艾滋病病毒复杂的变异性,人类在25年内不可能找到人体免疫缺损病毒(HIV)的疫苗,“并且很有可能永远也找不到这种疫苗。”
  
但是随着艾滋病研究的深入,科学家们也看到不少艾滋病疫苗研发的曙光,Connors博士研究组此前曾发现有些人对艾滋病有一种天生的免疫能力,他们能够控制艾滋病病毒侵入自己身体,原因他们体内有一种免疫细胞CD8+T淋巴细胞,而且这种细胞的作用方式使人具有特别强的免疫能力。
 
在此基础上,Connors博士收集了78位这样感染了HIV-1病毒,但是健康的个体样品,从中发现了一种新颖的中和抗体:10E8。这种抗体的作用范围广(能中和最多98%的检验病毒),作用强,如果在人体内注入这种抗体,也许就能使得正常人具有了抵抗艾滋病病毒入侵的特殊免疫力,就像这些感染后仍然健康的个体一样。
 
研究人员发现这种抗体主要作用于HIV-1 gp41膜近侧区(membrane-proximal external region,MPER),与其它中和抗体相比不属于自体反应,也不与磷脂结合。gp41是艾滋病毒作用的关键跨膜蛋白,用于HIV-1包膜与靶细胞膜的融合过程,是理想的HIV-1融合抑制剂靶点,因此受到了科学家和疫苗制造公司的关注。
 
在这项研究中,研究人员通过样品血清分析,证明了27%的样品中出现了MPER特异性抗体,8%出现了10E8样特异性。比较于其它MPER中和抗体,10E8不与磷脂结合,也不属于自体反应,只是结合在病毒包膜上。
 
研究人员分析了10E8与完整MPER结合复合物,发现其中10E8的结构显示了一个具有gp41脆弱性的保守点——一个gp41疏水性残基和一个关键的精氨酸或赖氨酸,这是HIV中和的一个重要目标抗原,对于试图用疫苗引出具有广泛中和作用的抗体的工作具有参考意义。
 
这并不是第一次报道的广谱抗体:去年Scripps研究院等处的研究人员分离出了一组具有针对HIV的广谱中和活性的单克隆抗体,这些抗体能够识别病毒刺突上的新的糖基化表原(抗原决定基),而且其中一些的效能要比以前报告的抗体强十倍。
 
此前这一组研究人员也报道过两种可防止各种艾滋病病毒(HIV)感染与繁殖的中和抗体:“VRCO1”和“VRCO2”。
 
尽管患者可通过自身的免疫功能在体内造出防止感染的中和抗体,但由于HIV基因极易发生变异,因此中和抗体会立即失效。研究小组从已被HIV感染而并未发生症状的60岁男性血液中发现了可有效中和各种变异病毒的两种抗体。研究小组发现,该抗体可使约90%的变异病毒毒株失活。在对其结构进行分析后发现,该中和抗体能结合任何突变病毒的共有部分。(来源:生物通   张迪)
 
 
 
 
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