作者:Patrick Kiser 来源:《分子制药》 发布时间:2011-9-27 13:07:01
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新型杀菌素可有效抑制艾滋病毒早期感染
 
据美国每日科学网9月26日报道,美国犹他州大学研究人员开发出一种新型杀菌素,能和艾滋病(HIV)病毒包膜上的糖结合,从而阻止其继续感染。该成果有望作为一种新的早期疗法,预防HIV通过性途径传播。该研究发表在近期的在线杂志《分子制药》上。
 
多年来,杀菌素多是凝胶形式来预防HIV通过性途径传播,但收效甚微。HIV要形成感染,必须首先进入宿主细胞,然后控制细胞复制机制来自我复制,新的HIV再去感染其它细胞。在病毒进入与复制这两步中,都为抗艾滋病药物提供了潜在靶点。论文作者、犹他州大学生物工程与制药化学副教授帕德里克·基瑟说:“但目前临床试验中所用的抗HIV药物,大部分都是瞄准病毒的复制系统;而在阻止病毒进入方面研究很少,这种方法能在病毒和目标细胞作用之前就使其失去活性,同时,这种方法成本很高且产量极低。外源凝集素(Lectins)就是这种方法中使用的药物。”
 
外源凝集素是自然界发现的一类分子,能和某些特殊的糖结合在一起。HIV病毒外面包着一层糖类包膜,能使它们躲过免疫系统。此前的研究显示,从植物和细菌中提取的外源凝集素能和HIV包膜上的糖结合,从而阻止其进入细胞。
 
但生产和提纯天然外源凝集素成本高得吓人。而基瑟和同事在一种名为(BzB)的化合物的基础上,开发出了一种人工合成的外源凝集素,能和HIV上面的糖残基结合,并加强了二者间的结合键,开发出了合成外源凝集素多聚物,由相同的亚单元构成,每个亚单元都包含了多重BzB结合位点。增加了BzB结合位点的数量和密度后,聚合物能更好地与HIV结合,大大提高了其抗病毒能力。
 
由于HIV变种很多,其病毒包膜上的糖也大不相同,基瑟和同事还对合成外源凝集素的光谱抗病毒性进行了评价,发现其不仅对广泛的HIV病毒种显出了同样的抵抗力,而且还是专门针对HIV的,对其它病毒的包膜没有影响。此外,他们还评价了该聚合物在一种果糖(精液中的糖,能中和外源凝集素类药物效力)中的抗HIV能力,发现其抗病毒能力在果糖中完全无损。
 
“这种多聚物在抗NIV方面非常有效,将一块方糖大小的BzB多聚物溶化在一浴缸的水中,其浓度足以阻止HIV感染细胞。”基瑟说,“理想的抗HIV杀菌素包括效能、广谱性、选择抑制性、生物产量以及生物适应性等多方面。这些以BzB为基础的合成外源凝集素好像符合了所有这些关键的指标,为那些HIV流行的地区,提供了一种可负担得起的,还具有升级潜力的干预式性传播预防药物”。
 
基瑟还表示,今后的研究将集中在对这些合成外源凝集素的效能评价上,观察它们被人体吸收后,预防HIV在组织间传播的效果,还将在灵长类动物身上进行测试。目前他们正在开发一种凝胶形式的聚合物,可预防HIV通过性途径传播。(来源:科技日报 常丽君)
 
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