中国科学院上海药物研究所研究员李铁海课题组发展了一种“主客体化学”介导的仿生化学酶促合成方法，实现了结构多样化复杂鞘糖脂的高效制备，弥补了糖科学研究中糖脂库构建技术的欠缺，为复杂糖脂的高效合成提供了新方法。2月11日，相关研究发表于《美国化学会志》。

鞘糖脂是一类两亲性的复杂生物分子，其结构特征为亲水性糖链通过糖苷键与疏水性脂质共价连接。这类分子广泛分布于细胞和组织中，参与细胞识别、免疫逃逸、病原体感染与肿瘤转移等多种重要的生理和病理过程。然而，由于糖鞘脂固有的异质性和结构复杂性，直接从天然样品中分离获取结构明确且数量充足的糖脂非常困难。目前，结构多样化的复杂鞘糖脂合成仍面临巨大挑战，阻碍了糖脂的生物学功能研究及相关药物的开发。

研究团队利用甲基-β-环糊精与两亲性糖基鞘氨醇自组装，促使脂肪链部分嵌入环糊精的疏水腔，糖链部分暴露于其亲水表面，从而进行一系列高效的酶催化反应，形成的糖脂产物能够通过C18固相萃取快速纯化。随后，研究人员采用选择性酰化反应高效引入第二条脂肪链，成功构建了包含20种具有不同岩藻糖化和唾液酸化修饰的中性及酸性鞘糖脂库。该糖脂库涵盖具有重要生物学意义的globo-、 ganglio-、 neolacto- 和 lacto-系列糖脂，为基于糖脂的免疫治疗试剂与疫苗的研究提供了物质基础。

环糊精协助的仿生化学酶促合成复杂鞘糖脂。图片由研究团队提供

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相关论文信息：https://doi.org/10.1021/jacs.4c17725