复旦大学附属中山医院教授王鹏团队，针对一线治疗失败的晚期肝内胆管癌患者，提出了冷冻消融联合信迪利单抗和仑伐替尼的治疗方案，将客观有效率从既往约5%提升至75%，中位无进展生存期从2-4个月提升到16.8个月，总生存期达25.4个月，且安全性良好。11月1日，相关研究成果发表于《自然-癌症》。

王鹏正在介绍研究成果。图片由复旦大学附属中山医院提供

胆管癌是一种隐匿性强、恶性程度极高的肿瘤，目前晚期胆管癌的五年生存率不足10%。胆管癌患者的早期症状不典型，超半数确诊时已处于晚期且常伴随癌细胞转移。目前，无法手术的晚期患者若一线治疗失败，后续二线治疗选择极少且疗效甚微，临床上亟需突破性疗法打破僵局。

研究团队将冷冻消融与免疫疗法相结合，并揭示了该方案“三剑客”的协同作战机制。具体而言，在治疗过程中，冷冻消融“打头阵”，利用冷冻技术裂解肿瘤细胞，释放新抗原，成功激活并启动体内的CD8⁺T细胞免疫应答；靶向治疗“破壁垒”，通过靶向药物有效促进肿瘤血管正常化、瓦解肿瘤间质屏障，为T细胞“修路搭桥”，使其能够深入肿瘤巢穴；免疫治疗“再赋能”，以PD-1抑制剂贯穿全程，解除免疫抑制，防止T细胞耗竭，协同放大并维持持久免疫杀伤效果。

值得一提的是，在11月2日举行的“中山肿瘤年会－局部治疗专场”上，由王鹏牵头的“冷热复合消融联合替雷利珠单抗和仑伐替尼对比FOLFOX6二线治疗晚期肝内胆管癌患者：一项多中心、随机、对照临床研究”正式启动。该研究是对前期论文研究的进一步拓展与验证，旨在通过更高级别的循证医学证据，有望彻底填补当前胆管癌二线治疗的有效方案空白，进而推动临床实践指南的更新。

“在接受治疗过程中，患者无需接受额外的化疗，这意味着对疾病的耐受性及生活质量能够得到有效提升。”王鹏表示，“未来，该方案有望用于其他实体瘤的治疗。”

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s43018-025-01058-2