“纤维化慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的治疗的核心难点，找准‘根源’十分关键。治疗目标一方面需要建立免疫耐受以维持免疫稳态，进而有效预防、减少纤维化，另一方面对于发生纤维化的组织和器官，希望能够有效地直接逆转纤维化，因此免疫稳态和逆转纤维化是cGVHD的治疗目标和核心。”近日，苏州大学附属第一医院血液科主任、国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任吴德沛表示，随着更多创新疗法，如ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔被纳入医保，将帮助患者尽早达成治疗目标。此类疗法拥有恢复免疫平衡并逆转纤维化的双向机制，其中，维持免疫稳态的价值在于能够治疗cGVHD的同时可保留移植物抗白血病（GVL）效应，有助于减少GVHD和白血病复发间难以平衡的矛盾。”

数据统计，2023年，我国共完成异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）14952例，数量为全球第一。而30%-70% allo-HSCT患者术后都存在发生cGVHD的风险，即俗称的“慢性排异”。

这一常见的并发症正成为移植后愈发常见的“次生灾害”，因累及皮肤、眼睛、口腔、关节等多个组织器官，影响越来越多患者生活质量。而50%的cGVHD患者在被诊断时已中至重度，该疾病更是异基因造血干细胞移植患者晚期非复发性死亡的首要原因。

现有cGVHD二线治疗有甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯等，近年来也出现JAK抑制剂、BTK抑制剂、ROCK2抑制剂等治疗药物。不同药物的作用机制不同，大部分药物均聚焦于抑制免疫炎症，无法有效抑制纤维化，往往无法直击根源控制疾病进展。

利好的消息是，1月1日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》（以下简称“新版医保目录”）正式实施。本次新版医保目录纳入的91种新药中有38种为“全球新”创新药物，其中就包括全球首个且唯一获批用于12岁及以上糖皮质激素治疗应答不充分的cGVHD患者的ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔片。

 “新版医保目录正式落地实施，期待更多cGVHD患者能因此实现治疗关口前移以及针对纤维化的规范化管理。”吴德沛说。

不过，目前移植患者的管理更多的聚焦于原发病，容易忽视并发症的相关症状。另外，cGVHD等移植后并发症的早期，症状多样且不典型，容易漏诊误诊。

“cGVHD的一线治疗为糖皮质激素联合或不联合钙调神经磷酸酶抑制剂，但有效率仅为50% 。如果患者情况未改善甚至加重，需要尽早启动二线治疗。目前尚无优选的二线治疗方案，但对于治疗失败，尤其是糖皮质激素耐药的cGVHD患者，仍然存在未满足的医疗需求。因此，患者对于创新疗法存在较大需求，特别亟需能有效应对纤维化难点的药物。”华中科技大学血液病学研究所所长胡豫教授表示，早筛早诊早治是cGVHD管理金标准。除创新疗法的支持，医患还需加强尽早管理的意识，做好密切沟通，当出现异常症状时首先考虑是否是慢性排异，并第一时间予以诊治，同时持续监测与管理疾病状态不可松懈。