作者:黄辛 来源:中国科学报 发布时间:2018/3/22 7:36:01
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复旦大学等研究揭示RNA m6A调控新机制

 

本报讯(记者黄辛)复旦大学生物医学研究院刁建波、施扬、石雨江团队和美国芝加哥大学何川课题组合作揭示了Zc3h13对 RNA m6A的选择性调控机制。相关研究成果日前在线发表于《分子细胞》。

RNA m6A修饰广泛存在于病毒、细菌、单细胞生物和酵母等多个物种中,是真核生物mRNA上发生最为广泛的内部化学修饰。越来越多的科学证据显示,该修饰在细胞分化、生物个体发育及癌症疾病发生等一系列生命过程中具有重要作用。但是参与该修饰的调控蛋白以及该修饰的位点特异性调控机制依然不完全清楚。

研究人员揭示了Zc3h13是一个调控该修饰的新成员。研究发现,在小鼠胚胎干细胞中抑制Zc3h13表达能导致mRNA m6A水平显著降低,且这些下降的m6A主要发生在mRNA的3’端非编码区域。

研究人员还发现Zc3h13对m6A的调节是通过控制复合物成员WTAP、Virilizer和Hakai的细胞定位而发生作用的。抑制Zc3h13表达能导致WTAP、Virilizer及Hakai蛋白发生由细胞核向细胞质的转移,同时伴随甲基转移酶Mettl3和Mettl14蛋白核内组分的减少,从而抑制m6A的形成。

此外,研究人员还发现敲低Zc3h13会损害小鼠胚胎干细胞的自我更新潜能,并促进细胞的分化,为m6A途径调节小鼠胚胎干细胞的多潜能性提供了进一步的证据和线索。

《中国科学报》 (2018-03-22 第4版 综合)
 
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