作者:宗华 来源:中国科学报 发布时间:2015/11/12 10:14:26
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三周攻克丙肝不是梦 能否适用全球待观察

三周攻克“丙肝”不是梦

能否适用于全球丙型肝炎患者仍有待观察

在全球,丙型肝炎病毒感染了约1.5亿人。图片来源:SCIEPRO/Science Photo Library/Newscom

在对抗损伤肝脏的丙型肝炎病毒(HCV)的药物之战中,一项惊人的胜利可能即将出现:一项小型研究显示,有可能在最少3周内治愈一些感染者。

最近,4种能在约3个月里清除很多不同类型病毒感染的新HCV药物组合通过审批。紧随其后,由中国香港人类与健康胃肠道和肝脏中心肝脏病学家George Lau领导的团队将各种化合物进行混合和匹配,以研究它们能否进一步缩短治疗路径。在接受3周的治疗后,18位服用了3种不同药物组合的HCV感染者符合治愈的标准定义——在治疗开始的12周后,他们的血液在标准测试中并未出现HCV遗传物质RNA的迹象。研究人员计划在肝脏大会的学术会议上首次公开展示这些数据。

在新的HCV药物出现之前,感染者需要接受8个月的治疗。然而,治疗经常失败,并且产生严重的副作用。如今,标准治疗方案仅需要病人服用12周的HCV药物。美国马里兰州人类病毒学研究所HCV研究人员Shyam Kottilil表示,将这一治疗时间缩得更短“真的非常吸引人”。如果研究成果站得住脚,它会大大减少用于12周治疗的最流行药物所需的10万美元全部治疗费用。Kottilil自身开展的4周疗法研究——已在不同患者人群中测试了不同药物组合,在50位参与者中仅拥有40%的治愈率。

其他研究人员则提出了一些针对3周治愈疗法的警告,最重要的一条是接受治疗的18人本身拥有对HCV药物反应良好患者的一些特征。“这很有趣,但并非出乎预料。”佛罗里达大学肝炎研究人员David Nelson表示。

同Lau合作的亚特兰大市埃默里大学生物化学家Raymond Schinazi承认,这只是一项初步研究,需要在更大规模临床试验中进行验证。“不过,当你达到100%的治愈率时,它终归是有着统计学上的显著性。”Schinazi曾帮助研发了一种新的抗HCV畅销药——索非布韦,而后者正是最新研究中尝试的药物组合的一部分。

在2011年5月之前,唯一获批治疗HCV的药物通过非特异性的抗病毒药物和免疫机制发挥作用,但它的副作用很明显,而且40%的时候是失败的。从那以后,12种所谓的直接作用性抗病毒药物进入市场——所有药物都很昂贵,同时很多有前景的类似候选药物正处于研发中。

此次研究测试了由最有效的直接作用性抗病毒药物组成的3种不同的三联疗法,每种均靶向对病毒复制至关重要的不同HCV酶或蛋白。索非布韦靶向的是HCV的RNA聚合酶,并且是全部3种方案的支柱。它被广泛认为是HCV治疗领域的顶级药物,拥有相对较高的药效,副作用很小,而且极少被抵抗药物的突变阻拦。(索非布韦最初的零售价是每片1000美元,这在国际上引发了争议。)研究人员将其同能使被称为NS5a的病毒蛋白受损的雷迪帕韦或达卡他韦结合。为完成这种鸡尾酒疗法,研究人员从两种HCV蛋白酶抑制剂——西米普韦或阿那匹韦中选择一种加入。

这些药物由3家不同的大型制药公司生产。Schinazi断言,为保护市场,它们会抗拒彼此间进行合作。“我想向这些公司证实,它们早应在很久之前开展这项研究了。”Schinazi帮助支付了研究中使用的药物费用。“当你把最好的药物组合在一起,当然会得到令人难以置信的结果。”

为获得这些结果,研究人员有目的地寻找“挂在最下面的果实”,而香港便是一个理想的试验地点。HCV有6种不同的基因型,后者则又被分成各种亚型。在中国,最流行的是1b基因型,它比任何其他基因型更容易对药物治疗作出反应,此前研究表明,8周的索非布韦和雷迪帕韦治疗能治愈几乎每一位患者。大型研究也发现,84%的中国HCV患者拥有一个免疫基因的变种(在学术上被称为IL28b cc)。它会带来针对病毒的强烈自发性攻击,从而为中国患者在接受有效治疗时提供了优势。

不过,Nelson表示此项研究“很好地证实了构想”,但他怀疑这种3周治疗方案是否适用于全球应对HCV。尽管据估测1基因型占到全球所有感染者的46%左右,但大多数美国人拥有更难治疗的1a亚型。全球约22%的感染者拥有3基因型,而它同样比1b更难治愈。Nelson认为,在理想状况下,一种标准治疗方案应当在对抗所有基因型上发挥作用,而无须测试最初的反应,也不用顾及肝硬化的状态。(宗华)

《中国科学报》 (2015-11-12 第3版 国际)
 
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