作者:王晨 来源:财新网 发布时间:2013-4-9 9:44:29
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中科院发现H7N9病毒基因重配模式
 
新型禽流感病毒H7N9在中国感染人数不断上升,截止4月8日,感染人数至24人,死亡病例上升至7例。这种在禽类属于低致病率、而在人类造成高死亡率的病毒,引起科学界的高度关注。H7N9禽流感病毒分析,最重要的方向之一——基因溯源近日已有初步结论。
 
中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室研究人员4月8日对财新记者表示,该研究室病毒片段的重配研究结果显示,H7N9禽流感病毒的8个基因片段中,H7片段来源于浙江鸭群中分离的禽流感病毒,而浙江鸭群中的病毒往上追溯,与韩国野鸟中分离的禽流感病毒同源;N9片段与韩国野鸟中分离的禽流感病毒同源。其余6个基因片段(PB2、PB1、PA、NP、M、NS)来源于H9N2禽流感病毒。据病毒基因组比对和亲缘分析显示,H9N2禽流感病毒来源于中国上海、浙江、江苏等地的鸡群。
 
基因重配的发生地很有可能在中国的长三角地区。过程可能经由韩国野鸟在自然迁徙过程中,和中国长三角地区的鸭群、鸡群自身带有的禽流感病毒进行基因重配产生。研究结果还显示,H7N9禽流感病毒暂未发现在猪群中的进化痕迹,即猪在这次病毒基因重配中未发挥中间宿主的作用。
 
韩国野鸟
 
禽流感病毒由8个基因片段组成,包括HA、NA、PB2、PB1、PA、NP、M、NS,病毒的命名由HA、NA这两种基因名称确定,中间的6个“家族成员”各不相同。同样被称为H7N9的病毒,不一定是同一种。这次在中国大陆发现的H7N9不同于2009年在捷克的鹅群中发现的H7N9型禽流感病毒,也不同于2008年在韩国野鸭中分离到的H7N9禽流感病毒,这三个病毒的共性只在于N9相同,其余7个基因各不相同——它们统称为H7N9亚型。
 
被作为病毒名称的HA、NA基因片段非常重要,是流感病毒表面上的两种糖蛋白突起,其中血凝素(HA)像是病毒用来打开及入侵人类或牲畜的细胞的钥匙,神经氨酸酶(NA),可以破坏细胞的受体,帮助病毒在宿主体内自由传播。HA可分为16种,NA可分为9种。它们之间的不同组合,理论上最多可以组合成144种不同的病毒亚型,现实中已发现130余种。
 
病毒重配在自然界不断产生,不同病毒通过各自宿主的接触,彼此交换基因片段。这次在中国大陆发现的H7N9禽流感病毒,在自然界的流传过程很可能遵循下列路径:携带H亚型(包括H7N3和H7N9亚型禽流感病毒)的韩国野鸟迁徙至中国长三角地区,接触浙江鸭群,病毒产生重配使鸭群携带H7亚型病毒,鸭群很可能作为一个中间宿主,和浙江、上海等地携带H9N2禽流感病毒的鸡群接触,最终基因重配成为新型禽流感病毒H7N9。
 
打破人禽屏障
 
按照传统经验,一般的禽流感病毒,不管在禽类中是低致病病毒还是高致病病毒,都较难感染到人,一般经过人的呼吸道即被阻住。
 
但最近的现实和研究均揭示,原本在禽类中流传的病毒,或经过中间宿主猪产生基因重配,感染到人;或直接由禽到人。这次的H7N9禽流感病毒,即直接从禽到人。危险的是,这种在禽类身上呈现低致病性的病毒,在人身上却极具破坏力,病毒在人的肺部疯狂复制,病情发展非常迅速,死亡率也很高。
 
按照病毒构造机理,病毒侵入人体的过程像一个团队协作作战,分为三个步骤:HA像一把钥匙,突破人身上的宿主限制;NA帮助病毒破坏细胞受体从而使新复制合成的病毒扩散,剩余的6个基因片段协作,完成病毒大量在细胞体内复制的过程,三个步骤的配合缺一不可,哪一个失衡,都可造成病毒力量弱化,对人体难以起到杀伤作用。
 
但不幸的是,在新型的H7N9禽流感病毒中,这三个步骤高效配合,对人体产生了极大破坏。据专家研究,造成新型H7N9禽流感病毒感染人类,并导致高死亡率源于病毒变异。
 
“现在已经观察到的是N9的变异,N9基因片段比一般的N9基因片段短一些,但尚不知这种变异导致何种具体后果”。上述研究人员说道。
 
在此次的研究过程中,H7基因片段和惯常的H7并未有太大改变,但是在在决定人-禽受体结合的特异性上,出现了关键氨基酸的变化,这种变化对人的影响有待进一步的科学评估。H7亚型禽流感病毒感染人的案例已曾有发生。
 
从1959年到2007年,在美国、澳大利亚和荷兰等地出现112例感染病例,但均表现轻微,仅出现结膜炎和轻微流感症状,因此H7亚型禽流感病毒也一直未受科学界重视。
 
相关专题:H7N9禽流感来袭
 
 
 
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