《自然》

科学家实现PCSK9基因高效碱基编辑

近日，美国哥伦比亚大学的Dieter Egli团队发现，在人类胚胎中可对PCSK9基因实现高效碱基编辑，且编辑后的胚胎能正常发育至囊胚阶段。相关研究成果发表于《自然》。

基于Cas9的工具可用于研究DNA修复效果、基因功能及基因组校正。在人类胚胎中，由Cas9引发的双链断裂具有致畸性，常导致非整倍体缺失。

研究人员评估了在PCSK9与HBG位点上，碱基编辑器引入的切口和错配处的DNA修复效果。将ABE8e-V106W作为蛋白质在受精时递送，实现了对所有PCSK9等位基因的编辑，支持胚胎发育至囊胚阶段，并成功获得同源性编辑的干细胞系。尽管存在罕见的靶向染色体断裂和染色体异常，但未检测到插入或缺失。然而，周围位点和非靶标位点的编辑结果呈镶嵌状，且将编辑器以mRNA形式引入时，由于依赖外脱氨酶活性，导致胚胎发育频繁停滞。

因此，与Cas9诱导的DNA断裂不同，碱基编辑引起的损伤可被高效修复。但由于它可能对基因组和胚胎发育产生不良影响，目前尚无法用于生殖临床治疗。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-026-11118-x

新皮层长程抑制促进皮层同步与睡眠

近日，美国西奈山伊坎医学院的Geoffrey Terral团队揭示了新皮层长程抑制促进皮层同步与睡眠。相关研究成果发表于《自然》。

睡眠与觉醒状态伴随着不同的皮层节律性活动模式。在低唤醒状态期间，广泛皮层区域以同步的低频节律为主导。尽管抑制性神经元被认为是调控皮层状态的关键因素，但协调局部及远距离新皮层网络中同步活动的神经回路机制仍不明确。

研究发现，在小鼠中，共表达生长抑素（Sst）和软骨素结合蛋白（Chodl）的神经元构成了一种稀疏且基因上独特的、新皮层GABA能抑制性神经元亚群，在低唤醒状态下选择性激活，在高唤醒期则基本处于静默状态。与大多数新皮层抑制性神经元不同，Sst-Chodl细胞尽管极为稀少，却通过同时靶向多个区域的长程轴突，对整个新皮层产生广泛影响。选择性激活Sst-Chodl细胞足以促进低唤醒状态特征性的多区域皮层同步，并诱导睡眠。

这些发现表明，长程Sst-Chodl抑制性神经元不仅能跟踪行为状态，还能主动促进同步化皮层活动和睡眠行为，凸显了皮层环路在睡眠调控中的关键作用与已知的皮层下机制并存。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10876-y