本报讯（记者王昊昊 通讯员李冰艳）中南大学湘雅二医院眼科副主任医师周也荻团队联合湖南大学生物学院教授徐翔晖、副教授李亚超团队，创新性构建并制备肽-多糖偶联物滴眼液体系，为眼底新生血管性疾病的无创治疗提供了安全高效的新策略与技术路径。相关成果近日在线发表于《美国化学会志》。

年龄相关性黄斑变性（AMD）是全球造成不可逆失明的主要眼病之一。其中，新生血管性AMD（nAMD）以病理性脉络膜新生血管生成为核心病理特征，会破坏视网膜正常结构，进而引发持续性视力损伤，侵袭性强、致盲风险高。

该研究基于立体特异性肽-多糖偶联物技术体系构建了滴眼液D-PPC，探究其用于nAMD非侵入性治疗的潜力。研究人员通过可控合成及结构表征证实，D-PPC具有显著的手性依赖生物效应。分子动力学模拟与分子相互作用分析结果表明，D-PPC对整合素具有较高的结合亲和力与靶点特异性，能够高效作用于整合素高表达的内皮细胞与上皮细胞，并抑制上述细胞的增殖和迁移。

研究人员通过滴眼液局部给药证实，D-PPC具有良好的眼内渗透性，可在脉络膜及其周边组织有效富集。小鼠疾病模型实验证实，D-PPC能有效抑制病理性新生血管生成，凸显其作为无创抗新生血管疗法的转化价值。转录组学联合分子生物学验证进一步揭示，D-PPC可在体内调控整合素相关信号网络，主要涉及细胞黏附分子、T细胞受体通路等，说明其靶向抗新生血管作用可能与眼内微环境的免疫重塑效应密切相关。体内安全性评价未检测到明显眼部及全身毒性，证实D-PPC滴眼液具备良好的生物安全性。

这一非侵入性治疗策略可实现对nAMD的有效干预，为后续转化应用奠定了结构设计与机制研究基础。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1021/jacs.6c05947