子痫前期和胎儿生长受限通常在妊娠后期被诊断出来，但均与胎盘早期发育问题有关。图片来源：RABIZO

每年有数以万计的孕妇死于子痫前期这种血压紊乱疾病，还有很多胎儿因发育不良而夭折。如今，研究人员找到一种可以更容易预测上述情况的方法，有助于高危妊娠患者尽早获得治疗。9月1日，相关研究成果发表于《自然-医学》。

在这项研究中，科学家分析了数千名孕妇的血液样本，发现在妊娠早期，一种名为ISM2的蛋白质水平较低，并与后来患上子痫前期和胎儿生长受限风险升高有关。对胎盘细胞开展的后续实验室研究表明，ISM2很可能在这些疾病中起着致病作用，这有助于开发相应的治疗方法。

尽管子痫前期和胎儿生长受限都是在孕晚期诊断出来的，但两者都与维系胎儿的临时器官——胎盘的早期发育问题有关。在健康的妊娠过程中，一种名为绒毛外滋养细胞（EVT）的特殊胎盘细胞会进入子宫，帮助建立母体与胎儿之间的血液流动。如果这一过程出现异常，胎盘缺氧和营养不良会限制胎儿生长，并导致母体血管损伤，引发高血压。

临床医生目前采用多种手段来识别高危人群，包括评估患者的家族史、年龄，以及进行某些血液蛋白的检测和超声成像。但这些方法无法预测所有病例，而且超声检查等手段在中低收入国家难以实现。

在这项研究中，英国剑桥大学的研究人员与合作者分析了一个名为“妊娠结局预测研究”（POPS）的大型项目数据。参与研究的4500名英国女性在孕期4个不同阶段提供了血液样本，其并发症也被记录下来。

研究人员测量了近3000种蛋白质的血液水平，发现ISM2与子痫前期和胎儿生长受限均有关联。ISM2是一种由胎盘产生、此前较少研究的蛋白质。在孕12周的血液检测中，该蛋白质的水平较低与子痫前期、胎儿生长受限或两者兼有的风险较高密切相关。

研究人员通过检查另外两个数据集中的关联性印证了相同的规律。更重要的是，ISM2水平比目前使用的蛋白质更能准确预测这两种状况。这两个数据集分别为一项名为POPS2的后续研究和一项瑞典的独立研究。

在实验中，研究团队发现，阻断通常分化为正常、可侵入子宫的EVT的干细胞中ISM2的产生，可阻止这一入侵过程的发生。而将ISM2人工添加到通常缺乏该蛋白的细胞系，则会促使受体细胞在培养皿中像EVT那样迁移。

“很明显，有ISM2才能形成具有侵入性的EVT。”论文共同作者、剑桥大学的Steve Charnock-Jones表示，他们尚不清楚ISM2究竟是如何帮助EVT侵入子宫组织的，也许ISM2增强了EVT对其他促进侵入的子宫分子信号的敏感性。

美国内布拉斯加大学医学中心的Sarosh Rana提醒，该研究仅将ISM2与血液中的其他蛋白质进行了比较，而未与预测子痫前期的所有指标进行对比，因此在超声或其他技术已普及的地区，很难说ISM2诊断能带来多大优势。

对于该蛋白质水平过低的女性，提高ISM2含量或许有益，但这在技术上颇具挑战性。一种更可行的方案是治疗异位妊娠，这是一种胚胎在子宫腔外着床、可能危及生命的疾病。用特制抗体阻断ISM2能够防止EVT侵入组织，使胚胎缺氧和缺乏营养，从而终止妊娠。（文乐乐）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41591-026-04573-6