对比患者与健康人群的基因组，可确定与疾病相关的基因变异。图片来源：Gregory Adams

本报讯 研究人员首次找到了与边缘型人格障碍（BPD）相关的遗传风险因素。这项7月20日发表于《自然-遗传学》的成果是迄今针对这种疾病的规模最大的全基因组关联研究（GWAS）。它在人类基因组中确定了11个相关位点，并在这些区域或附近找到了9个与BPD有关的基因。

在西方国家，约2%的人患有BPD，女性患病的可能性为男性的3倍。遗传和环境风险因素均会增加患BPD的风险。

论文共同作者、德国曼海姆中央精神卫生研究所的Fabian Streit表示：“从精神病遗传学角度来看，针对BPD的研究一直十分匮乏。”此前仅发表过一项针对该病的GWAS，且并未找到任何具有显著相关性的基因变异。

“此前几乎没有针对该病的大规模研究，这项成果实现了跨越式突破。”英国爱丁堡大学的Andrew McIntosh表示，新发现证实，“遗传分析手段在研究这种疾病方面取得了丰硕成果，就像它在此前针对精神分裂症、抑郁症、双相情感障碍等疾病的研究中所表现的那样”。

BPD的诊断基于长期的情绪不稳定、认知与感知扭曲，以及不稳定的人际相处模式。患者常经历急性危机期，有时需入院治疗。这些因素大幅提升了招募BPD受试者的难度。

在这项研究中，Streit团队整合了27项研究的数据，这些研究招募了BPD患者或分析了生物样本库中的基因与健康档案。所有受试者均为欧洲血统。

研究团队首先对两组人群的600多万个遗传标记进行了分析：一组为12339名BPD患者，另一组为100多万名健康参与者。研究筛选出基因组中6个包含与BPD相关的基因变异的位点。这些变异在另一项重复验证实验中仍然很显著，分析对象则包括了685名BPD患者和107750名非BPD患者。

研究人员合并两组分析数据后，又发现了5个与BPD存在关联的基因组位点。McIntosh指出：“这5处基因变异仍需通过独立研究加以验证。”

Streit团队测算得出，新发现的基因变异仅能解释约17%的BPD遗传风险。这意味着“遗传因素对这种疾病的影响非常显著，但它永远无法解释全部发病成因”。

过往的家族与双胞胎研究显示，BPD的遗传率在46%至69%之间。Streit称，此项发现与其他精神疾病的GWAS结果一致。

美国密歇根州立大学东兰辛分校的Ted Schwaba表示，考虑到准确诊断BPD非常困难，以及各类人格障碍病症的重叠度很高，这项研究成果令人惊喜。

Schwaba同时指出：“单一基因变异的影响微乎其微。即便你的BPD遗传风险评分很高，也无法仅凭该分数进行个体患病情况的预测。”

研究发现，部分与BPD相关的基因变异，同样会提升抑郁症、反社会行为、注意缺陷多动障碍等精神及发育类疾病的患病风险。其中，BPD与创伤后应激障碍的遗传关联度最高。Schwaba解释说：“创伤经历、自我认同障碍、伴随BPD的身份认知紊乱之间存在内在关联。”

Streit说，后续需要深入开展更细致的生物学研究，挖掘背后的潜在机制。（李木子）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41588-026-02654-3