病菌动员细胞壁糖类机制获揭示

植物细胞壁碳水化合物储备丰富，然而病原体如何利用这些资源尚不明确。

研究人员发现，柑橘溃疡病菌（Xcc）通过Ⅲ型效应蛋白PthA4劫持果实成熟途径，激活成熟调控因子CsLOB1，从而动员细胞壁糖类。CsLOB1诱导约100个基因表达，其中许多编码参与细胞壁降解的酶。在非结果物种本氏烟草中，CsLOB1同样能促进黄单胞菌生长，表明其功能并非严格依赖果实成熟程序。

转录组学及报告基因实验显示，PthA4依赖性地激活了Xcc的木聚糖CUT系统。该过程由宿主来源的木糖触发，并涉及一种Ⅱ型分泌的木聚糖酶。因此，PthA4驱动的细胞壁重塑激活了细菌对木聚糖的利用，建立起一个Ⅲ型-Ⅱ型效应蛋白的正反馈循环，从而驱动Xcc的增殖。

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https://doi.org/10.1126/science.adz9239

信号传导增强导致女性肠道更敏感

内脏疼痛障碍，如肠易激综合征等，在女性中的发病率较高。肠道上皮中的肠嗜铬细胞（EC细胞）与黏膜感觉神经纤维之间的信号传导增强可能是导致这种性别差异的原因之一。

研究人员鉴定出一条雌激素应答的旁分泌通路，其中两种肠内分泌细胞——表达肽YY（PYY）的L细胞和EC细胞，通过相互作用增强女性的肠道敏感性。

研究发现，雌激素信号上调结肠L细胞中细菌代谢物短链脂肪酸受体Olfr78的表达，从而增加PYY释放及其对乙酸盐的敏感性。升高的PYY通过作用于邻近EC细胞的NPY1R受体，进一步增强血清素释放和肠道疼痛。

研究人员指出，激素波动与内部或环境因素共同放大了这一局部雌激素应答的结肠回路，最终导致女性适应不良的肠道高敏感性。

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https://doi.org/10.1126/science.adz1398

研究发现小鼠和人类肿瘤功能性胃癌干细胞标志物

癌症干细胞是一类具有自我更新能力、能够驱动肿瘤长期生长的细胞群体。在胃癌中，癌症干细胞的群体特征尚未明确。研究人员鉴定了由水通道蛋白aquaporin-5（AQP5）标记的胃癌干细胞群体。该细胞群存在于人类和小鼠的幽门部肿瘤中。

利用多种类器官模型和小鼠模型，研究人员发现AQP5阳性癌症干细胞对肿瘤发生和进展维持具有关键作用，并证明AQP5通过相应机制可直接促进肿瘤生长与侵袭。

除原发肿瘤外，AQP5在转移性肿瘤中进一步富集功能性癌症干细胞群体。

该研究支持了胃癌干细胞模型的理论，为开发针对癌症干细胞的治疗策略提供了潜在靶点。

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https://doi.org/10.1126/science.adr2428

循环蛋白质组的人类泛疾病血液图谱

人类血液蛋白质组学通过评估数千种循环蛋白，为健康状况提供了整体性解读。研究人员构建了一个泛疾病研究资源库，旨在通过整合的蛋白质组学数据集分析多种疾病表型。通过对59种疾病及健康人群队列的蛋白质浓度进行分析，他们鉴定出与年龄、性别、身体质量指数相关的蛋白质，以及疾病特异性标志物。

该研究揭示了不同疾病间共享和特异的蛋白质表达模式，展示了统一蛋白质组学方法在揭示生物学机制方面的强大能力。该数据集涵盖8262名个体及5416种蛋白质，将作为在线资源库服务于疾病特异性蛋白谱探索和精准医学研究。

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https://doi.org/10.1126/science.adx2678

（李言编译）