本报讯（记者杨晨）电子科技大学教授游自立、陈华富联合四川大学华西医院教授张伟团队揭示了抑郁症复发的潜在机制，发现抑郁症的复发可能与大脑免疫细胞——小胶质细胞形成的“创伤记忆”有关。近日，相关研究成果发表于《分子精神病学》。

抑郁症为何容易反复发作，是困扰患者和医生的核心难题。传统观点认为，神经可塑性在抑郁症中起关键作用，然而作为大脑“监察者”的小胶质细胞，更能敏锐捕捉和记录脑内环境的细微变化，并对压力事件作出及时感知与反应，其在抑郁复发中的作用不容忽视。

“训练免疫”是指机体的先天免疫细胞在经历过一次感染或刺激后会变得“更警觉”。这项研究发现，大脑中负责免疫的小胶质细胞同样具备这种“记忆”能力。研究人员让小鼠经历一段时间的慢性压力，使其出现类似人类抑郁症的行为表现。待小鼠从这次压力中恢复正常后，小鼠大脑海马区的小胶质细胞虽然看起来“平静”了，但其内部的基因“开关”却发生了持久变化。

这个“开关”是一种名为H3K4me3的表观遗传标记。它像一个书签，标记在促炎基因特别是一个名为NLRP3的关键基因上，使得这些基因的“阅读”权限始终保持开放状态。当这些被“训练”过的小鼠再次面对强度较低、正常情况下不会引发抑郁的压力时，由于NLRP3等基因的“开关”一直开着，小胶质细胞会迅速产生剧烈的炎症反应。这种过度的神经炎症会损害神经细胞的生成，最终导致抑郁行为的快速复发。

使用药物抑制H3K4me3的形成，或通过基因技术精准降低小胶质细胞中NLRP3的表达，都成功阻止了小鼠抑郁的复发。这证明，通过抹除小胶质细胞的“创伤记忆”进而阻止抑郁症复发是可行的。

这项研究首次清晰揭示了“训练免疫”在抑郁症复发中扮演的关键角色，也为临床治疗提供了全新思路。

相关论文信息：

http://doi.org/10.1038/s41380-025-03344-y