本报讯 一项小型概念验证临床试验的结果表明，粪便微生物群移植（FMT）可以提高胃肠道癌症免疫治疗的有效性。相关研究近日发表于《细胞宿主与微生物》。

在这项研究中，13名对免疫检查点抑制剂表现出耐药性的患者中有6名得益于FMT，相关移植物源自先前对治疗有反应的癌症患者。研究人员还确定了与FMT和免疫检查点药物反应情况相关的特定细菌菌株。

“这项研究强调了肠道微生物群中有益菌和有害菌之间复杂的相互作用，这决定了相关治疗的结果。”论文共同通讯作者、韩国光州科学技术研究所的Hansoo Park说，“肠道微生物群与癌症治疗免疫反应之间的联系是人们越来越感兴趣的领域，我们的研究为改善癌症治疗效果提供了具体证据和新途径。”

免疫检查点抑制剂已经彻底改变了癌症治疗方式，但许多患者在治疗最初出现反应后，就再没有反应或产生耐药性。研究人员决定聚焦FMT研究，因为新证据表明，肠道微生物群在调节免疫系统方面起着至关重要的作用，并且可以显著影响这些疗法的疗效。

先前研究报道，FMT可以克服一些黑色素瘤患者对免疫检查点抑制剂的耐药性，但FMT克服其他晚期实体癌耐药性的潜力尚未得到研究。这项研究首次表明这种治疗在黑色素瘤以外的临床环境中的潜在益处。

该试验纳入对抗PD-1药物纳武利尤单抗耐药的转移性实体肿瘤患者。其中4人患有胃癌、5人患有食道癌、4人患有肝细胞癌。FMT移植物来自6名同时患有胃癌、食道癌或肝细胞癌的患者，他们在接受纳武单抗或派姆单抗治疗至少6个月后病情完全或部分缓解。在受试者接受抗生素以抑制自身微生物群后，研究人员通过结肠镜为其进行了FMT。

“最令人惊讶的结果之一来自一名肝细胞癌患者，他对第一次FMT没有反应，并且肿瘤继续发展。然而，在改变供体进行第二次FMT后，患者体内的肿瘤显著缩小。”论文共同通讯作者、韩国蔚山大学医学院的Sook Ryun Park说，“其实，两个供体对抗PD-1抑制剂都有持久的良好反应，但由于我们还不知道导致FMT反应的致病细菌，因此无法预测治疗是否有效。”

然后，研究人员仔细研究了哪些细菌最有可能使患者从FMT治疗中获益。在此过程中，他们发现了一种有助于提高FMT疗效的新型菌株，即普雷沃氏菌免疫活体，并发现了两种对FMT疗效有不利影响的菌株，即唾液乳杆菌和拟杆菌。

研究人员计划继续研究这些菌株和其他菌株，目的是通过改变肠道微生物群获得更好的方法，以提高免疫治疗的有效性。“通过检查微生物组内复杂的相互作用，我们希望确定可用于提高癌症治疗效果的最佳微生物群落。”Hansoo Park说，“这种综合方法将帮助我们了解微生物生态系统作为一个整体如何促进治疗的成功。”

研究人员也表示，大范围采用FMT作为标准治疗的一部分仍存在挑战，包括缺乏标准化的方案和监管指南、传播病原体的潜在风险，以及围绕FMT产品大规模生产和分销的后勤问题等。

“开发高效且具有成本效益的生产和分销方法对于广泛采用FMT是必要的。”Sook Ryun Park说，“通过全面研究和仔细规划来解决这些挑战性问题，对于将FMT纳入癌症治疗的标准程序至关重要。”（冯维维）

相关论文信息：

http://doi.org/10.1016/j.chom.2024.06.010