本报讯（记者杨晨）四川大学研究员张凌课题组与重庆医科大学教授张景勍、谭群友团队合作，在痛风性关节炎靶向治疗实验研究上取得进展。相关研究成果近日发表于《自然-纳米技术》。

痛风性关节炎是一种慢性进行性疾病，其特征是关节中尿酸水平高及微环境免疫功能紊乱。临床数据表明，降尿酸治疗或单独的抗炎症治疗往往无法取得令人满意的效果。抗炎药物由于需要长期使用，会产生严重毒副作用和抗药抗体。尿酸酶、重组或聚乙二醇化尿酸酶可以降解尿酸，并且毒性明显低于一线化疗药物，但较高的免疫原性、有害的催化副产物、抗药物抗体和炎症免疫微环境影响了治疗效果。

抗炎药物、尿酸酶的脱靶分布和溶酶体降解导致的快速失活，使药物在炎性关节聚集量低，明显降低了疗效。目前，尚未见用于痛风性关节炎治疗的药物纳米制剂进入临床试验阶段。

为此，研究团队开发了一种智能仿生纳米系统，其“外壳”是由M2巨噬细胞细胞膜及其外泌体构成的融合膜。该“外壳”封装了含有尿酸酶、纳米酶和白藜芦醇的脂质体。纳米系统能靶向炎症关节，促进抗炎巨噬细胞在靶部位聚积，同时尿酸酶和纳米酶构成的级联双酶可降低关节内的尿酸水平，除去有害的过氧化氢。

此外，定向近红外照射通过铂和聚多巴胺的作用提供局部轻度热疗，启动热诱导的组织修复。白藜芦醇通过作用于多个靶点产生抗炎作用并实现免疫调节，与尿酸酶共用可减弱抗药抗体，协助融合膜重塑免疫微环境。各成分联合作用提高了总体疗效，使受损关节组织恢复更快。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41565-024-01715-0