《细胞》
孕激素驱动的B7-H4有助于胎儿免疫耐受
美国密歇根大学医学院Weiping Zou团队提出,孕激素驱动的B7-H4有助于胎儿免疫耐受。相关研究成果7月4日在线发表于《细胞》。
通过交叉分析来自多种人类癌症类型和母婴界面的单细胞RNA序列数据,研究人员发现B7-H4(VTCN1)是一个胎儿免疫耐受检查点。B7-H4基因缺陷导致同种异体妊娠模型中的免疫激活和胎儿吸收。B7-H4促进MPA/DMBA诱导的乳腺癌症进展,同时伴有CD8+ T细胞耗竭。女性激素筛查显示,孕酮刺激胎盘和乳腺癌症细胞中B7-H4的表达。从机制上讲,孕激素受体(PR)与新鉴定的一个58kb增强子结合,从而通过PR-P300-BRD4轴介导B7-H4转录。PR拮抗剂或BRD4降解剂增强小鼠B7-H4+乳腺癌症模型中的免疫疗法。
相关论文信息:
https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.012
《中国科学报》 (2024-07-10 第2版 国际)