《细胞》

造血干细胞导致血栓形成加剧

美国加州大学圣克鲁兹分校E. Camilla Forsberg团队发现来自造血干细胞的年龄进行性血小板分化途径，会导致血栓形成加剧。相关研究成果近日在线发表于《细胞》。

随着年龄增长，血小板失调加剧，并导致心血管疾病。这已经成为老年人死亡的主要原因。

研究人员揭示了一种从造血干细胞到血小板的直接分化途径，该途径随着年龄的增长而逐渐增强。值得注意的是，衰老富集的血小板通路与包括红细胞生成在内的所有其他造血谱系脱钩，并作为一个额外的层与典型的血小板产生平行运作。这产生了两种分子和功能上不同的巨核细胞祖细胞群体。

年龄诱导的巨核细胞祖细胞在原位和移植时，移植、扩增、恢复和重建血小板的能力大大增强，并在老年小鼠中产生额外的血小板群体。这两种共存的血小板池会导致与年龄相关的血小板增多，并在体内显著促进血栓形成。与典型的血小板群相比，衰老富集的血小板在功能上具有高反应性。

这些发现揭示了基于干细胞的衰老是血小板失调和年龄诱导的血栓形成的机制。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.04.018

《免疫》

簇细胞乙酰胆碱促进抗蠕虫免疫

法国蒙彼利埃大学Philippe Jay等研究人员发现，簇细胞乙酰胆碱被释放到肠腔，可以促进抗蠕虫免疫。相关研究成果近日在线发表于《免疫》。

寄生蠕虫感染后，活化的肠绒毛细胞会分泌白细胞介素-25（IL-25），从而启动2型免疫反应，其间固有层2型先天性淋巴细胞（ILC2）会产生IL-13。这将导致上皮重塑，包括簇细胞增生，但其功能尚不清楚。

研究人员发现了簇细胞的胆碱能效应功能，它们是唯一表达胆碱乙酰转移酶（ChAT）的上皮细胞。在寄生虫感染期间，上皮细胞特异性缺失ChAT小鼠的蠕虫负担、体能和粪便中的虫卵数量都有所增加。从机制上讲，IL-13扩增的簇细胞会向肠腔释放乙酰胆碱。

最后，研究人员证明了乙酰胆碱对蠕虫的直接影响——它通过蠕虫表达的毒蕈碱乙酰胆碱受体降低了蠕虫的繁殖力。因此，簇细胞是初始小鼠的“哨兵”，它们在蠕虫感染时的放大提供了额外的2型免疫反应效应器功能。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.04.018

《癌细胞》

免疫疗法激活的T细胞可招募活化M1样巨噬细胞

荷兰莱顿大学Sjoerd H. van der Burg研究小组发现，免疫疗法激活的T细胞可招募活化M1样巨噬细胞。该项研究成果近日在线发表于《癌细胞》。

研究表明，在两种不同的癌症免疫疗法小鼠模型中，治疗诱导的瘤内CD8+T细胞招募并偏向晚期活化的M1样巨噬细胞，这对有效控制肿瘤至关重要。活化的CD8+T细胞通过CCR5信号将这些巨噬细胞召唤到肿瘤及其附近。将非极化巨噬细胞暴露于活化的T细胞上清液和肿瘤裂解液，可在体外再现晚期活化和杀瘤表型。

这些巨噬细胞的转录组特征也能在人类肿瘤中的类似巨噬细胞群中检测到，并与免疫检查点抑制剂的临床反应相吻合。CD8+T细胞和效应巨噬细胞之间的功能性合作对有效的免疫疗法的要求，为广泛的巨噬细胞靶向策略的组合提供了警示。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.04.011