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一项新研究显示，即使经历了急剧的体重下降，身体的脂肪细胞仍携带肥胖“记忆”，这一发现可能有助于解释为什么人们在减肥后很难保持体态。11月18日，相关研究成果发表于《自然》。

之所以产生这种记忆，是因为肥胖引起了表观基因组的变化，后者有助于上调或下调基因活性。基因活性的改变似乎使脂肪细胞无法正常发挥作用。该研究报告称，这种损害以及基因活动的变化，在体重降至正常水平后的很长一段时间内都将持续存在。

论文作者之一、瑞士苏黎世联邦理工学院的生物学家Laura Hinte表示，研究结果表明，试图减肥的人通常需要长期坚持才能避免体重反弹。

美国印第安纳大学医学院的Hyun Cheol Roh说，尽管我们早就知道减肥后身体往往会恢复到肥胖状态，但“这种情况如何以及为什么发生，几乎就像一个黑匣子”。新研究显示出“在分子水平上发生了什么”。

为理解体重减轻后为何会迅速反弹，Hinte和同事分析了一组严重肥胖人群的脂肪组织，以及一组从未肥胖的对照组人群的脂肪组织。他们发现，肥胖组脂肪细胞中的一些基因比对照组更活跃，而其他基因则不那么活跃。

此外，即使减肥手术也无法改变这种模式。肥胖组在接受减肥手术两年后减掉了大量体重，但其脂肪细胞的基因活动仍然显示出与肥胖相关的模式。研究人员在体重大幅减轻的小鼠身上发现了类似结果。

在人类和小鼠的脂肪细胞中，肥胖期间上调的基因与炎症和纤维化有关，而被抑制的基因有助于脂肪细胞正常运作。小鼠研究将这些基因活性的改变追溯到表观基因组的变化。

研究人员通过让肥胖小鼠节食测试了这些变化的持久性。在小鼠变瘦几个月后，其表观基因组的变化仍然存在，就好像这些细胞“记得”曾在肥胖的身体里一样。

论文作者之一、苏黎世联邦理工学院的表观基因组专家Ferdinand von Meyen表示，目前尚不清楚人体对肥胖的记忆时间有多长。“这种记忆可能会在一个时间窗口内消失，但我们不知道是多久。”

为更好了解这种记忆的影响，研究人员研究了先胖后瘦的小鼠的脂肪细胞。这些细胞比从未肥胖的对照组小鼠的脂肪细胞吸收了更多糖和脂肪。在高脂肪饮食情况下，先前肥胖的小鼠的增重速度也比对照组小鼠更快。

美国贝斯以色列女执事医疗中心的生物学家Evan Rosen说，这篇论文列出的脂肪细胞的表观遗传改变是有价值的，但很难确定是哪些变化驱动脂肪细胞产生了挥之不去的记忆。

（文乐乐）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7