本报讯(记者杨晨)近日,四川大学华西医院研究员汪源课题组在《自然评论-癌症》发表综述,系统总结了癌症发生及早期演进的最新研究进展和研究新范式。该综述涵盖了临床样本、自发成瘤小鼠、类器官及干细胞等肿瘤早期演进研究模型,以及多组学、人工智能、谱系示踪、成像等先进技术,深入探讨了这些研究策略的优势和局限,并对未来发展作出展望。
该综述首先从具有明确癌前病变的临床样本出发,通过比较正常组织、癌前病变及终末期癌症样本,结合单细胞、空间组学和深度学习等技术,精确描绘了肿瘤早期演进过程中的克隆选择、关键分子事件及影像特征。
综述中提到,由于大多数癌症缺乏明确的癌前病变,建立大规模纵向队列不仅耗时长、成本高,且癌前病变进展为癌症的概率较低,因此基于临床特征进行因果关系预测仍具挑战性。临床前模型如自发成瘤小鼠、类器官和干细胞源肿瘤模型则打破了临床样本获取和研究的限制,能够进行纵向采样,特别是在缺乏癌前病变的癌症类型研究中具有优势。此外,临床前模型通常一次性引入多重驱动突变,这与人类癌症逐步积累突变的过程不同,可能影响特定研究结论的临床相关性。
综述系统总结了肿瘤早期演进领域近年来涌现的模型、方法和发现。研究人员指出,肿瘤早期演进研究新范式的发展,有望进一步阐明肿瘤起始和早期阶段的复杂调控机制,明确早期干预的时机和靶点,为开发早诊早治新策略奠定基础。
相关论文信息:
https://doi.org/10.1038/s41568-024-00754-y
《中国科学报》 (2024-10-31 第3版 综合)