《癌细胞》

胶质母细胞瘤演化的综合蛋白质组学特征

韩国国立癌症中心Jong Bae Park等研究人员揭示了胶质母细胞瘤演化的综合蛋白质组学特征。相关论文近日在线发表于《癌细胞》。

研究人员对123对纵向胶质母细胞瘤进行了综合蛋白质基因组学分析，确定了诊断时高度增殖的细胞状态，以及复发性肿瘤中神经元过渡和突触生成通路激活所取代的细胞状态。对蛋白质组和磷酸化蛋白质组的分析表明，复发时向神经元状态的分子转变以无翼鸟相关整合位点/平面细胞极性信号通路和BRAF蛋白激酶的翻译后激活为标志。

对患者衍生异种移植物（PDX）模型的多组学分析也反映了类似的演化轨迹。抑制B-raf原癌基因激酶会损害复发性肿瘤细胞神经元的转换和迁移能力，这是治疗后进展的表型特征。替莫唑胺与维罗非尼的联合治疗可显著延长PDX模型的生存期。

这项研究全面揭示了胶质母细胞瘤演化和耐药的生物学机制，为临床干预提供了有前景的治疗策略。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.12.015

《自然-地球科学》

受反应流动过程调节的月球富钛玄武岩质熔体

德国明斯特大学Martijn Klaver团队揭示了月球上富钛的玄武岩质熔体受到反应流动过程的调节。这一研究成果近日发表于《自然-地球科学》。

研究人员进行了岩石学反应实验，实验结果发现，含钛铁矿堆积体的部分熔体与月幔中的橄榄石和斜方晶辉石发生反应，使熔体组成转变为高钛系列。新的高精度Mg同位素数据证实，高钛玄武岩具有可变且同位素轻的Mg同位素组成，与平衡部分熔融不一致。

研究人员采用扩散模型证明，来自钛铁矿堆积体的部分熔体在反应流动中的动力学同位素分馏，可以解释这些异常轻的Mg同位素组成，以及其他元素如Fe、Ca和Ti的同位素组成。

虽然这个模型不能完全复制月球的熔体-固体相互作用，但该团队认为，在月球表面喷发的富钛岩浆可以通过含钛铁矿堆积体的部分熔融获得，熔体通过月幔中的反应流动对其元素和同位素组成进行了广泛修改。因此，反应性流动可能是降低熔体密度并使高钛熔体在月球表面喷发的关键过程。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41561-023-01362-5

《自然-神经科学》

与多巴胺无关的奖励对选择的影响

近日，英国牛津大学Mark E. Walton等研究人员揭示了与多巴胺无关的奖励对选择的影响。相关论文在线发表于《自然-神经科学》。

研究人员利用小鼠的两步任务表明，多巴胺利用从任务结构知识中推断出的价值信息以及奖励率和运动信息报告奖赏预测误差（RPE）。然而，尽管奖励对选择和多巴胺活动有很大影响，但在试验结果时激活或抑制多巴胺神经元都不会影响未来的选择。

这些数据被一个神经网络模型所重现。在该模型中，大脑皮层通过预测观察结果来学习跟踪隐藏的任务状态，而基底神经节则通过RPE来学习价值和行动。这表明，奖励对选择的影响可能来自它们所传达的与多巴胺无关的世界状态相关信息，而不是它们所产生的多巴胺能RPE。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41593-023-01542-x

科学家揭示斑马鱼髓鞘形成过程

近日，美国俄勒冈健康与科学大学Kelly R. Monk等研究人员发现，斑马鱼少突胶质前体细胞中的突触输入和Ca2+活性有助于髓鞘形成。相关论文在线发表于《自然-神经科学》。

研究人员表示，在神经系统中，已知只存在一种神经元-神经胶质细胞突触，即神经元和少突胶质细胞前体细胞（OPC）之间的突触，但它们的组成、装配、下游信号传导和体内功能在很大程度上仍不清楚。

研究人员利用斑马鱼脊髓的活体显微镜解决了这些问题，并在OPC中鉴定出突触后分子PSD-95和gephyrin。OPC中含有这些分子的点状突触在早期发育过程中增加、在OPC分化过程中减少。这些点状突触具有高度动态性，经常在“热点”处聚集。OPC中的gephyrin热点和突触相关Ca2+活性预测了分化的少突胶质细胞中形成髓鞘的位置。

进一步分析表明，自发的突触释放与OPC Ca2+活性密不可分，而诱发的突触释放只在发育早期起作用。最后，突触基因dlg4a/dlg4b、gphnb和nlgn3b的破坏会损害OPC的分化和髓鞘化。研究人员认为神经元-OPC突触是动态组装的，可以通过Ca2+信号预先决定髓鞘化模式。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41593-023-01553-8