本报讯 近日，上海交通大学医学院附属第九人民医院主任医师吴轶群、研究员雷鸣团队合作，解析了一种复合物（EDA-A1THD-EDARCRDS）的晶体结构，并通过体外生化和细胞实验及小鼠模型分析，揭示了该复合物在外胚层发育中的重要作用。这有助于扩展人们对外胚层发育不良（EDA）相关介导信号机制的理解，并为疾病的相关EDA变体发病机制研究提供了新见解。相关论文发表于《自然-通讯》。

少汗型外胚层发育不良（HED）是一类外胚层组织发育缺陷的遗传性疾病，通常表现为先天性缺牙、出汗能力下降和少毛症。EDA基因由于选择性剪接，与两个不同的受体相互作用。目前尚不清楚二者的细微差别，以及如何导致它们与各自受体的特异性结合。

该研究通过X线衍射方法，解析了人源EDA-A1THD-EDARCRDS复合物的晶体结构。明确晶体结构后，他们选择位于相互作用界面且有病例报道的致病突变，证实了不同EDA变异可削弱或破坏相互作用，并定位以及进行下游信号传导，各种突变小鼠呈现出不同严重程度的外胚层组织发育缺陷。更值得关注的是，与对应临床患者表型进行对比后发现，这些结果与人类患者的临床症状一致。

研究团队通过结构、生化、细胞、小鼠模型和患者分析，揭示了EDA-A1与其同源受体间特定相互作用的结构基础。这为EDA信号传导机制提供了新见解，为系统研究人类EDA的致病突变提供了结构基础，并有助于HED患者的诊断、遗传咨询和治疗。（张双虎 黄辛）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41467-023-36367-6