《细胞》

组蛋白回收提供染色质状态短期记忆

丹麦哥本哈根大学的Anja Groth小组发现，被修饰过的H2A-H2B的回收提供染色质状态的短期记忆。相关研究2月6日在线发表于《细胞》。

染色质景观在DNA复制过程中被破坏，但又必须被忠实地恢复，以维持基因组调控和细胞身份。组蛋白H3-H4修饰景观通过亲本组蛋白回收和新组蛋白修饰得以恢复。DNA复制如何影响组蛋白H2A-H2B目前尚不清楚。

通过定量基因组学，研究人员测量了DNA复制和整个细胞周期H2A-H2B的修饰和H2A.Z。研究人员发现H2AK119ub1、H2BK120ub1和H2A.Z在DNA复制过程中被精确回收。修饰后的H2A-H2B通过滞后链上的POLA1对称分离到子链上，但与H3-H4回收无关。复制后，H2A-H2B修饰和变体景观被快速恢复，H2AK119ub1指导H3K27me3的精确恢复。这项工作揭示了DNA复制过程中亲本H2A-H2B的表观遗传传递，并确定了H3-H4和H2A-H2B修饰在表观基因组传递中的交流。研究人员提出，回收的H2A-H2B修饰的快速短期记忆有助于恢复稳定的H3-H4染色质状态。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.01.007

《自然-神经科学》

科学家发现阿尔茨海默病突触吞噬机制

英国伦敦大学学院的Soyon Hong研究组发现，在阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中，血管周围细胞通过SPP1诱导小胶质吞噬状态和突触吞噬。相关成果2月6日在线发表于《自然-神经科学》。

AD的特征是突触丢失，这可能是由功能失调的小胶质细胞吞噬和补体激活引起的。然而，在AD中是什么信号驱动异常小胶质细胞介导的突触吞噬尚不清楚。

研究人员报道了分泌磷酸化蛋白1（SPP1/骨桥蛋白）主要由血管周围巨噬细胞上调，在较小程度上由血管周围成纤维细胞上调。血管周围SPP1是小胶质细胞吞噬突触和上调吞噬标记物（包括C1qa、Grn和Ctsb）所需的，并以淀粉样蛋白β寡聚物存在。SPP1在阿尔茨海默病小鼠模型中表达缺失可防止突触丢失。此外，对单细胞RNA测序和假定的细胞-细胞相互作用分析表明，血管周围SPP1诱导AD小鼠模型海马的小胶质细胞吞噬状态。

研究人员认为SPP1在血管周围细胞与小胶质细胞的相互作用中发挥了功能作用，从而在AD小鼠模型中调节小胶质细胞介导的突触吞噬。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41593-023-01257-z