《自然-气候变化》

美国西部冬季风暴变强

美国西北太平洋国家实验室的Chen Xiaodong和 Leung L课题组的最新研究显示，美国西部寒冷季节风暴增强。相关成果1月19日发表于《自然-气候变化》。

冬季风暴每年给美国西部造成数十亿美元的经济损失。由于当前的全球气候模式未能很好解决风暴结构问题，单个事件及其结构如何随气候变暖而变化还未得到很好的研究。

该课题组以区域风暴解决模拟为主题，研究气候变化对美国西部冬季风暴的影响。在高排放情景下，预计到本世纪中叶，该地区冬季风暴带来的降水量平均增加31%，且22%来自区域覆盖的增加，19%来自风暴强度的增加，而与风暴区的增加相比，随着风暴中心降水量的增加，风暴变得更加强烈。忽视风暴加剧的影响可能导致该地区基础设施不堪重负。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41558-022-01578-0

自然杂交降低气候变化敏感性

澳大利亚弗林德斯大学Beheregaray Luciano B.的研究团队发现，自然杂交降低了气候变化的敏感性。相关研究1月30日发表于《自然-气候变化》。

在气候变化下，无法通过范围转移追踪生态位的物种，在多大程度上依赖于遗传变异来适应和生存。基因组易损性预测的目标是确定必要变异的种群，特别是在气候相关基因方面。然而，杂交作为一种新的适应性变异，在基因组易损性研究中通常被忽视。

该团队在横跨澳大利亚湿热带海拔梯度的范围内，评估了彩虹鱼近亲物种的环境生态位模型和基因组脆弱性。与纯粹的狭义地方性物种相比，广泛分布的种群和几个恶劣环境中，地方性物种之间的杂交种群，对预测气候的敏感性更低。基因渐渗和自适应基因组区域之间的重叠，与自适应基因渐渗的信号一致。研究结果强调，杂交种群的保护价值常常被低估，表明适应性渗透可能有助于在恶劣环境范围内进行物种的进化拯救。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41558-022-01585-1

《自然-生物技术》

靶向CD123可治疗急性髓系白血病

法国艾克斯-马赛大学的Eric Vivier等合作发现，以CD123为靶点的三功能NKp46-CD16a-NK细胞组合可控制急性髓系白血病（AML）。相关成果1月12日发表于《自然-生物技术》。

CD123是IL-3受体的α链，是急性髓系白血病的潜在治疗靶点。然而，靶向CD123的细胞毒性抗体或改造T细胞，在临床试验中存在有效性或安全性缺陷。

研究表明，CD64（人IgG的高亲和力受体）在AML原始细胞上的表达，在体外可中和抗CD123细胞毒性（ADCC）。研究人员设计了一种三功能自然杀伤细胞接合器（NKCE），以AML原始细胞上的CD123和NK细胞为靶点。无论CD64如何表达，CD123-NKCE对原发性AML原始细胞都产生有效的抗肿瘤活性，且在仅存AML细胞的情况下诱导NK细胞活化和细胞因子分泌。它在小鼠CD123+肿瘤模型中的抗肿瘤活性超过了ADCC增强抗体的基准。在非人灵长类动物中，它具有延长的药效学作用，消除CD123+细胞超过10天，也没产生毒性，并且在大剂量使用范围内，诱导出的炎症细胞因子非常低。这些结果为CD123-NKCE的临床开发提供了支持。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41587-022-01626-2

突触调节CAR增强免疫细胞抗肿瘤活性

美国圣裘德儿童研究医院的Peter J. Chockley等研究人员发现，突触调节的嵌合抗原受体（CAR）增强免疫细胞抗肿瘤活性。相关成果2月2日在线发表于《自然-生物技术》。

CAR技术已被临床应用于恶性血液病治疗；然而，实体瘤对CAR疗法仍有抵抗。NK由于固有的抗肿瘤功能，可能为CAR方法提供一种最佳的免疫细胞类别。

研究人员试图通过在CAR上添加细胞内支架蛋白结合位点来调节CAR免疫突触。研究人员使用PDZ结合模体（PDZbm），从而使得额外的脚手架交联增强突触形成和自然杀伤细胞（NK）CAR细胞极化。这种CAR设计的联合效应导致在体外和体内效应细胞功能的增加。此外，研究人员使用了T细胞，并观察到效应子功能的类似整体增强。在包括实体瘤在内的许多不同肿瘤模型中，突触调节的CAR免疫细胞表现出增强的突触强度、分泌细胞因子的数量和丰度，增强对肿瘤细胞的杀伤并延长生存期。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41587-022-01650-2