《细胞》

触摸神经元是多巴胺能愉悦基础

美国哥伦比亚大学的Ishmail Abdus-Saboor研究组发现，触摸神经元是多巴胺能愉悦触摸和性接受的基础。相关成果1月23日发表于《细胞》。

据了解，在包括性接触在内的社会行为中，愉快的接触是至关重要的。然而，传递性接触的感觉神经元的身份和确切作用仍然未知。G蛋白偶联受体Mrgprb4发育表达标记的感觉神经元群体检测小鼠的机械刺激反应。

研究人员报道了Mrgprb4谱系神经元的社会相关性，并揭示了这些神经元是性接受所必需的，且足以诱导大脑释放多巴胺。即使在社会隔离中，通过背部皮肤对Mrgprb4谱系神经元进行光遗传刺激也足以诱导一种条件性的位置偏好和类似于前凸性交姿势的显著背屈。在Mrgprb4谱系神经元缺失的情况下，雌性小鼠不再认为雄性坐骑是有回报的：性的接受性被攻击性取代，伏隔核中的多巴胺释放也随之下降。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.034

科学家揭示一个类病毒环状RNA世界

美国国立卫生研究院的Eugene V. Koonin团队通过对元转录组的挖掘，揭示了一个巨大的类病毒环状RNA世界。相关论文1月24日在线发表于《细胞》。

研究人员开发了一种用于识别类病毒共价闭合环（ccc）RNA的计算方案，并将其应用于5131个元转录组和1344个植物转录组。该研究获得了11378个类病毒cccRNA，涵盖4409个物种水平的类病毒元件，与之前确定的类病毒元件相比增加了5倍。在这个多样化的集合中，研究人员发现了许多假定的类病毒、卫星RNA、逆转录酶和核酶样病毒。研究人员在cccRNA中鉴定出不同的核酶组合和独特的核酶。自切割核酶在ambiviruse、一些线粒体样病毒和衣壳编码卫星病毒样cccRNA中被鉴定出来。类病毒cccRNA在不同的转录组和生态系统中广泛存在，这意味着它们的宿主范围比目前已知的要广泛得多，并且与CRISPR间隔序列的匹配表明一些cccRNA在原核生物中复制。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.039

《自然-遗传学》

Notch1突变驱动正常食管上皮细胞克隆扩增

英国威康桑格研究所的Jones, Philip H.研究小组发现，Notch1突变驱动正常食管上皮细胞克隆扩增，但损害肿瘤生长。相关成果1月19日在线发表于《自然-遗传学》。

研究人员介绍，Notch1突变克隆在中年正常人食管癌中占大多数，但在食管癌中相对罕见，这表明Notch1突变驱动克隆扩增但阻碍癌变。

研究人员验证了这个假设。对衰老人类食道细胞中的Notch1突变克隆进行测序，发现频繁的双等位基因突变阻断了Notch1信号通路。在小鼠食道细胞中，杂合的Notch1突变赋予了相对于野生型细胞的竞争优势，这种效应通过失去第二个等位基因而增强。在癌变模型中，Notch1突变在肿瘤中比正常上皮细胞中更不普遍。Notch1的缺失可以减少肿瘤的生长，这一效果可以通过抗Notch1抗体治疗得到体现。Notch1缺失的肿瘤增殖减少。研究人员认为，正常上皮细胞中的Notch1突变是有益的，因为野生型Notch1有利于肿瘤扩张。Notch1阻断剂可能在预防食管鳞癌中具有治疗潜力。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41588-022-01280-z