《自然—遗传学》

HIC2通过抑制BCL11A转录控制发育期血红蛋白转换

美国宾夕法尼亚大学Gerd A. Blobel和费城儿童医院Peng Huang共同合作，近期取得重要工作进展，他们研究发现HIC2通过抑制BCL11A转录控制发育期血红蛋白的转换。相关研究成果8月8日在线发表于《自然—遗传学》杂志。

研究人员将HIC2鉴定为BCL11A转录的阻遏物。HIC2和BCL11A在发育过程中相互表达。成人红细胞中HIC2的强制表达抑制BCL11A转录并诱导HBG表达。HIC2与红细胞BCL11A增强子结合，以降低染色质的可及性和转录因子GATA1的结合，从而降低增强子的活性和增强子—启动子的接触。DNA结合和晶体学研究表明，直接空间位阻是HIC2在关键BCL11A增强子上抑制GATA1结合的一种机制。相反，胎儿成红细胞中HIC2的缺失会增加增强子的可及性、GATA1 结合和BCL11A的转录。HIC2通过BCL11A的发育控制成为血红蛋白转换的进化保守调节剂。

据了解，血红蛋白产生中的胎儿到成人的转换是与血红蛋白病治疗相关的发育基因控制模式。转录因子BCL11A在成年红细胞中抑制胎儿β—型珠蛋白（HBG）基因的表达主要受转录水平控制，但其潜在机制尚不清楚。

相关论文信息：https://www.nature.com/articles/s41588-022-01152-6

《美国化学会志》

亲和力调节可切换自由基羰基化

华中师范大学陈加荣团队报道了亲和力调节的可切换自由基羰基化。相关研究成果发表在8月8日出版的《美国化学会志》。

以CO为易得C1合成子的羰基化反应已成为从原料化学品中构建羰基化合物的最重要工具之一。尽管有许多通过离子或自由基途径进行羰基化反应的催化方法，但这些方法的一个固有限制是需要从相同和简单的起始材料，控制增值产品的可切换单羰基化和双羰基化形成。

研究人员描述了一种新的策略，该策略利用光氧化还原催化来调节胺偶联伙伴的亲和力，以驱动可切换的自由基羰基化反应。在双羰基化反应中，胺首先通过单电子转移氧化转化为氮基阳离子，并与CO偶联形成氨甲酰基，然后与初始氰基烷基酰基进行自由基交叉偶联，得到双羰基反应产物。在加入化学计量的4—二甲氨基吡啶（DMAP）后，DMAP竞争性捕获最初形成的氰基烷基酰基以形成相对稳定的氰基烃基酰基DMAP盐，该盐随后与亲核胺进行取代以产生单一羰基化产物。该反应在室温下在各种胺亲核试剂的存在下以优异的选择性顺利进行，以通用和可控的方式生成有价值的酰胺和α—酮酰胺。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1021/jacs.2c06677