本报讯 抗体—药物结合物（ADC）在靶向给药方面具有非常明显的优势，但不足以克服肿瘤异质性带来的给药局限。

近日，美国康奈尔大学、斯隆·凯特琳癌症研究所和一家肿瘤药物公司的联合团队，采取分子工程路径，开发了一种由超小（小于10 纳米）纳米颗粒—药物构成的缀合物（NDC）。相关成果在线发表于《材料化学》。

该团队采用相关化学方法和分子工程手段，通过精确调整粒子表面化学，将化疗药物和靶向部分共价连接到聚乙二醇（PEG）涂层包覆的超小二氧化硅纳米颗粒平台上，进而形成缀合物。这种方法利用颗粒表面PEG链之间的间隙装载药物，与ADC相比，能够显著增强药物装载能力，同时保持良好的生物分布和药代动力学特征。

为了在癌症治疗中实现高血浆稳定性和有效药物释放，研究团队开展了相关测试，将环戊二烯硅烷分子插入到颗粒的PEG层中，并与硅芯表面的硅醇基团缩合。通过进一步反应，环戊二烯基团随后被官能团化，从而实现点击化学——细胞毒性有效载荷最终通过可切割连接物点击到颗粒上，实现在癌组织内释放药物。

该研究产生的靶向NDC药物最近已进入一、二期人体临床试验。（郑金武）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1021/acs.chemmater.1c04447