《细胞》

静止癌细胞通过免疫抑制微环境攻击

美国丹娜—法伯癌症研究所Judith Agudo团队发现，静止的癌细胞通过形成免疫抑制微环境抵抗T细胞攻击。这一研究成果近日在线发表于《细胞》。

研究人员发现，在原发性乳腺癌中，抵制T细胞攻击的肿瘤细胞是静止的。静止的癌细胞（QCC）形成集群，免疫浸润减少。它们还显示出卓越的致瘤能力和更高的化疗抗性和干性基因的表达。研究人员采用具有精确空间分辨率的单细胞RNA测序技术，对QCC利基内外的浸润细胞进行了分析。这种转录组分析揭示了缺氧诱导的程序，并确定了QCC集群内有更多耗竭的T细胞、肿瘤保护性成纤维细胞和功能失调的树突状细胞。

科学家发现了基于肿瘤内位置的浸润细胞的不同表型。因此，QCC通过协调局部缺氧的免疫抑制环境，阻止T细胞的功能，构成了免疫疗法的耐药库。消除QCC有望抵消免疫疗法的抗性，并防止三阴性乳腺癌（TNBC）的疾病复发。

据悉，免疫疗法是治疗TNBC的一种有希望的方法，但患者会复发，这表明需要了解抗性机制。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.03.033

《细胞—代谢》

线粒体丙酮酸盐载体调节记忆T细胞分化和抗肿瘤功能

瑞士洛桑大学Pedro Romero、Mathias Wenes等研究人员合作发现，线粒体丙酮酸盐载体调节记忆T细胞分化和抗肿瘤功能。该项研究成果近日在线发表于《细胞—代谢》。

研究人员发现，线粒体丙酮酸载体（MPC）的基因缺失促使CD8+T细胞向记忆表型分化。抑制MPC所引起的代谢灵活性有利于谷氨酰胺和脂肪酸氧化产生乙酰辅酶—A，从而导致组蛋白乙酰化和染色质可及性的增强，有利于记忆基因。然而，在肿瘤微环境中，MPC对于维持乳酸氧化来支持CD8+T细胞的抗肿瘤功能至关重要。研究人员进一步发现，用MPC抑制剂制造嵌合抗原受体（CAR）T细胞会产生记忆表型，并证明输注MPC抑制剂调理的CAR T细胞会产生卓越而持久的抗肿瘤活性。

总的来说，研究人员发现，线粒体丙酮酸的摄取可以指导T细胞分化和抗肿瘤反应的代谢灵活性。

据介绍，糖酵解，包括乳酸发酵和丙酮酸的氧化，协调了CD8+T细胞的分化。然而，由MPC控制的线粒体丙酮酸代谢和摄取如何影响T细胞的功能和命运仍是未知数。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.03.013

《自然—化学》

柔性链状金属有机框架对乙炔的可调吸附

日本京都大学Susumu Kitagawa团队近日宣布，他们开发了一种对乙炔可调吸附的柔性链状金属有机框架。相关论文4月21日发表于《自然—化学》。

易燃气体（如乙炔）的安全储存对于当前的工业应用是必不可少的。然而，纯乙炔的工业使用所要求的压力（P）和温度范围（100

在该研究中，课题组通过对一系列锌基混合配体链状金属有机框架的配体进行两种不同官能团的修饰，并改变其比例，来控制其气体的吸收和释放压力。这影响了框架的变形能，进而控制了门控行为。该材料具有良好的乙炔存储性能，在298K和实用压力范围内（100~150 kpa）可用容量为~90 v/v（总体积的77%）。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41557-022-00928-x