《自然》

衰老图谱揭示阻碍肌肉再生老年性炎症微环境

西班牙庞培法布拉大学Pura Muoz-Cánoves等研究人员发现，衰老图谱揭示了阻碍肌肉再生的老年性炎症微环境。相关论文12月21日发表于《自然》。

研究人员发现，衰老细胞是骨骼肌再生微环境的组成部分，在生命各个阶段都会抑制再生。通过结合单细胞转录组学和衰老细胞富集分选方案，研究人员克服了衰老细胞稀少的技术限制。研究人员从年轻和年老小鼠的受损肌肉中，鉴定并分离出不同的衰老细胞类型。更深入的转录组、染色质和通路分析显示，在不同的细胞类型、再生时间和衰老过程中，细胞的身份特征以及两个普遍的衰老标志（炎症和纤维化）得到了改善。衰老的细胞创造了一个类似老年的炎症微环境，并阻止了干细胞的增殖和再生。

研究结果提供了一种分离体内衰老细胞的技术，定义了肌肉的衰老蓝图，并发现了衰老细胞和干细胞在再生微环境中的非生产性功能相互作用。由于衰老细胞也在人类肌肉中积累，这个发现为改善肌肉修复开辟了潜在道路。

据悉，组织再生需要驻留干细胞和局部微环境细胞之间的协调。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-022-05535-x

组蛋白介导修复限制对父本DNA损伤的遗传作用

德国科隆大学Bj?觟rn Schumacher等研究人员揭示了组蛋白介导的修复限制对父本DNA损伤的遗传作用。相关论文12月21日发表于《自然》。

研究人员发现，在性别分离的线虫菌株中，父本而非母本的电离辐射暴露会导致跨代胚胎死亡。受辐射雄性的后代显示出各种基因组不稳定的表征，包括DNA片段化、染色体重排和非整倍体。父本DNA双链断裂被母本提供的易错聚合酶theta介导的末端连接所修复。从机制上讲，结果表明，人类组蛋白H1.0的同源物HIS-24或异染色质蛋白HPL-1的耗竭可以显著扭转转基因胚胎的致死性。去除HIS-24或HPL-1可以减少组蛋白3第9位赖氨酸的二甲基化，使电离辐射处理过的P0雄性F1代生殖系中的同源重组修复无误，从而提高F2代的生存能力。这项工作建立了父本辐射暴露对后代健康的遗传后果的机制基础，这与人类的先天性疾病和癌症相关。

据悉，父本的电离辐射暴露如何影响后代的遗传和疾病风险是辐射生物学中的长期问题。人类近80%的传播性突变产生于父系生殖系，但电离辐射暴露的跨代影响仍有争议，其机制也不清楚。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-022-05544-w

《自然-神经科学》

研究发现猕猴自发运动神经认知信号

美国宾夕法尼亚大学Sébastien Tremblay等研究人员发现了猕猴自发运动中的神经认知信号。相关论文12月19日发表于《自然-神经科学》。

研究人员表示，对灵长类动物认知处理的单神经元基础研究大多在实验室环境下进行，相关运动受到严格限制。因此，尚不清楚自然运动如何影响大脑中认知的神经特征。此外，对小鼠的研究表明，在测量身体运动时，身体运动占大脑皮层中大部分的神经动态。

为了研究这些问题，研究人员从移动中的猴子前额叶皮层的单神经元群中记录了一项认知任务，并使用视频跟踪描述眼睛、头部和身体的运动。尽管每次试验的运动变化很大，但单神经元的调谐可以被精确测量，决策信号可以在单次试验的基础上准确解码。

然而，编码模型显示，未被指导的运动对神经变异的解释与任务变量一样多，大多数运动与任务事件相一致。研究表明，大脑皮层中的认知信号对自然运动是稳健的，同时未测量的运动是认知神经生理学实验中的潜在干扰。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41593-022-01220-4

《新英格兰医学杂志》

索托拉西布对突变晚期胰腺癌有效

美国得克萨斯大学安德森癌症中心David Hong团队研究了索托拉西布治疗KRAS p.G12C突变晚期胰腺癌的疗效与安全性。相关论文12月21日发表于《新英格兰医学杂志》。

KRAS p.G12C突变发生在大约1%～2%的胰腺癌中。KRAS G12C抑制剂索托拉西布在先前治疗的KRAS p.G12C突变胰腺癌患者中的安全性和有效性尚不清楚。

研究组进行了一项单组、1～2期临床试验，以评估索托拉西布治疗KRAS p.G12C突变胰腺癌患者的安全性和有效性，这些患者此前接受过至少一次全身治疗。1期主要目标是评估安全性并确定2期的推荐剂量。在2期，患者每天口服一次剂量为960 mg的索托拉西布。

共8名患者有集中确认的客观缓解（21%）。中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为6.9个月；6名患者（16%）出现3级不良事件。没有与治疗相关的不良事件是致命的或导致治疗中断。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1056/NEJMoa2208470