《科学》

炎症上皮细胞记忆限制组织损伤并促进胰腺肿瘤形成

美国得州大学安德森癌症中心Andrea Viale研究小组发现，炎症的上皮细胞记忆限制组织损伤，同时促进胰腺肿瘤的形成。该项研究成果发表在9月17日出版的《科学》上。

据研究人员介绍，炎症是胰腺导管腺癌的一个主要风险因素。当发生在胰腺炎的背景下，KRAS突变会加速小鼠模型中肿瘤的发展。

研究人员发现，在胰腺炎完全恢复后很久，一个短暂的炎症事件使胰腺上皮细胞为随后的致癌性KRAS转化提供了条件。从急性炎症恢复后，胰腺上皮细胞显示出一种持久的适应性反应，与持续的转录和表观遗传重编程有关。这种适应性使得在随后的炎症事件中能够重新激活腺泡的导管化生（ADM），从而通过快速减少酶原生产来限制组织损伤。

研究人员提出，由于KRAS的激活性突变保持了不可逆转的ADM，它们可能是有益的，并且在复发性胰腺炎的背景下处于强烈的正向选择。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1126/science.abj0486

生殖创新和植物复杂性的脉冲式上升

美国斯坦福大学Andrew B. Leslie研究团队提出生殖创新和植物复杂性的脉冲式上升。相关论文9月17日发表于《科学》。

在这项研究中，他们使用一种基于零件类型数量的简单方法来分析形态复杂性随时间的变化。他们发现，在相隔约 2.5 亿年的停滞期的两个脉冲中，生殖复杂性增加，包括随着维管植物的辐射在泥盆纪的初始上升和在白垩纪晚期的显著增加，这反映了开花植物的多样化。

这些脉冲与增加功能多样性的创新有关，这表明复杂性的变化与功能的变化有关，无论它们发生在维管植物历史的早期还是晚期。

据悉，形态复杂性是多细胞生命的一个显著特征，尽管它是逐渐进化还是在早期爆发尚不清楚。维管植物生殖结构，如花，是复杂形态的常见例子。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1126/science.abi6984

克隆选择是肿瘤逃逸主要驱动力

美国哈佛医学院Stephen J. Elledge研究组发现，适应性免疫系统是选择肿瘤抑制基因 （TSG）失活的主要驱动力。9月17日出版的《科学》发表了这项成果。

他们在同基因小鼠肿瘤模型中进行了体内 CRISPR 筛选，以检查在有和没有适应性免疫选择压力的情况下对肿瘤发生的要求。在测试的每种肿瘤类型中，他们发现相对于免疫功能低的小鼠，在适应性免疫系统存在的情况下，TSG的丢失显著增加。近1/3的 TSG 显示出优先富集，通常以癌症和组织特异性方式。

这些结果表明，在癌症中发现的复发性突变的克隆选择主要是由肿瘤逃逸适应性免疫系统的需要驱动的。

研究人员表示，在肿瘤发生过程中，肿瘤必须进化以逃避免疫系统，并通过破坏参与抗原加工和呈递的基因或上调抑制性免疫检查点基因来做到这一点。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1126/science.abg5784

《细胞—干细胞》

油腻食物如何促进肠道肿瘤发生

美国麻省理工学院Omer H. Yilmaz等研究人员合作发现，饮食对肠道上皮细胞MHC II类表达的抑制会增强肠道肿瘤的发生。近日，《细胞—干细胞》在线发表了这项成果。

研究人员表明，高脂肪饮食（HFD）减少了肠道上皮细胞（包括肠道干细胞ISC）中主要组织相容性复合体II类（MHC II类）基因的表达。HFD中上皮细胞MHC II类基因表达的这种下降与肠道微生物群多样性的减少有关。微生物群落转移实验表明，上皮细胞MHC II类的表达受肠道菌群的调节。

机制上，模式识别受体和干扰素—γ（IFNγ）信号调节上皮MHC II类的表达。在失去肿瘤抑制因子Apc后，再加上HFD，MHC II类阴性的ISC比MHC II类阳性的ISC显示出更强的肿瘤起始能力，这提示了上皮MHC II类介导的免疫监视在抑制肿瘤发生中的作用。ISC特异性的MHC II基因敲除会自主地增加肿瘤负担细胞。因此，HFD扰乱了微生物群—干细胞—免疫细胞的相互作用，从而有助于肠道内肿瘤的发生。

据了解，对于饮食、ISC和免疫细胞的相互作用如何影响早期肠道肿瘤的发生知之甚少。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.stem.2021.08.007