本报讯（见习记者田瑞颖） 近日，中科院上海药物研究所研究员杨春皓、左建平和副研究员何世君等，合成了一类新型白桦脂酸衍生物。通过经典骨关节炎动物模型，证实了其显著缓解关节炎性疼痛、修复软骨结构损伤、阻断破骨作用的进程。相关成果发表于《药物化学杂志》。

骨关节炎是高度致残的慢性退行性骨关节疾病，以关节疼痛、关节畸形及功能障碍为主要临床表现。全球骨关节炎患者已超过5亿人。然而目前临床上尚无针对关节结构进行修复、阻断病程进展的药物。能够在缓解关节疼痛的同时改善关节结构，并恢复关节功能的新型治疗药物，成为骨关节炎患者的迫切期待。

研究团队以吡唑并白桦脂酸为结构改造起点，以提高其水溶性和破骨细胞分化抑制活性为改造目标，合成了一系列氨基取代的吡唑并白桦脂酸类衍生物。

研究人员首先通过破骨前体细胞分化体系，筛选获得具有破骨分化抑制活性的氨基取代的吡唑并白桦脂酸衍生物化合物25。同时，化合物25对于骨关节炎关键炎症因子白介素—1β的分泌具有显著的抑制作用。碘乙酸钠（MIA）诱导大鼠骨关节炎是经典的治疗药物评价体系。研究人员又基于MIA诱导的大鼠模型，证实了关节腔注射化合物25能明显缓解机械刺激疼痛和双足负重平衡性，并对软骨基质丢失、囊肿形成以及软骨下骨区域破骨细胞积累等骨结构病理改变产生显著的改善作用。

该研究为骨关节炎治疗药物的设计开发提供了新思路。天然产物来源的白桦脂酸衍生物通过关节腔给药方式直接对骨关节结构发挥保护作用，有望为关节炎的临床治疗提供新策略。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01019